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为明确慢性子宫内膜炎（CE）和子宫内膜生态失调（ED）诊断测试间关系及对妊娠结局影响，研究发现 ED 与良好妊娠结局相关。
# 探秘反复植入失败：慢性子宫内膜炎与子宫内膜生态失调的诊断与妊娠结局关联研究
在生育的道路上，许多夫妻面临着重重挑战。据统计，约 17.5% 的备孕夫妻会遭遇超过 1 年的不孕困扰，而其中反复植入失败（RIF）更是让人心灰意冷。当年龄小于 40 岁的夫妻，经历 3 次及以上移植 4 个及更多优质胚胎，却依旧未能成功妊娠时，就被诊断为 RIF，它在所有不孕病例中占比约 20% ，是一种棘手的不孕类型。
慢性子宫内膜炎（CE）和子宫内膜生态失调（ED）是导致 RIF 的重要原因。CE 在 RIF 患者中发生率为 30 - 57% ，通常借助宫腔镜检查或子宫内膜 CD138 检测来诊断，治疗手段主要是使用抗生素，比如多西环素。然而，令人困惑的是，抗生素治疗 CE 却未能有效提升妊娠率，而且目前针对 RIF 患者中 CE 的治疗方案也尚未统一。
近年来，子宫内膜微生物组逐渐进入人们的视野，被认为是 RIF 的又一子宫相关因素。正常情况下，当乳酸杆菌在子宫内膜微生物组中占比超过 90% 时，子宫内膜微生物组检测结果被视为正常；反之，若乳酸杆菌占比低于 90%，则被诊断为 ED，ED 会降低妊娠几率。对于 ED 的治疗同样没有统一标准，不过联合抗生素和阴道乳酸杆菌益生菌治疗被认为是一种可行方案。
尽管有研究提示 CE 和 ED 可能存在关联，且可以通过宫腔镜、子宫内膜 CD138 检测和子宫内膜微生物组检测进行诊断，但这三种检测结果之间的相关性，以及检测和治疗 CE、ED 对妊娠结局的实际作用，都还不明确。为了揭开这些谜团，来自东京大学（The University of Tokyo）的研究人员 Daiki Hiratsuka、Mitsunori Matsuo 等人开展了一项研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用回顾性分析的方法，收集了 73 例年龄小于 43 岁的不孕患者的匿名临床数据。这些患者在至少两个新鲜或冷冻周期移植优质胚胎（Gardner 囊胚分级系统评分≥4BB）后，均未实现临床妊娠。研究期间，所有患者都接受了宫腔镜检查、子宫内膜 CD138 检测和子宫内膜微生物组检测。
在诊断标准方面，宫腔镜下观察到充血、间质水肿、微小息肉或典型草莓样外观，即可诊断为 CE；子宫内膜 CD138 检测中，若在 10 个高倍视野下检测到 1 个或更多浆细胞（通过 CD138 可视化），则判定为阳性；当子宫内膜微生物组检测显示乳酸杆菌占比＜90% 时，诊断为 ED。针对不同病症，治疗方案也有所不同。CE 患者接受为期两周的多西环素（第一天 200mg，后续每天 100mg）抗生素治疗；ED 患者除了使用多西环素，还需从胚胎移植前 4 周开始，每天补充含有至少 20 亿乳酸杆菌的阴道片，直至确认妊娠囊。
研究结果显示，三种检测的阳性率均在 50% 左右，但检测结果之间并无明显相关性。具体来说，宫腔镜检查阳性率为 56.2%，子宫内膜 CD138 检测阳性率为 49.3%，子宫内膜微生物组检测阳性率为 53.4%。在 73 例患者中，9 例（12.3%）三项检测均为阴性，24 例（32.9%）一项检测阳性，28 例（38.4%）两项检测阳性，12 例（16.4%）三项检测均为阳性。
在妊娠结局方面，对 43 例患者进行随访后发现，69.8%（30/43）的患者实现了临床妊娠。其中，ED 患者治疗后的临床妊娠率显著高于非 ED 患者（88.9% vs. 56.0%，p = 0.021）。而且，联合抗生素和乳酸杆菌治疗的患者，临床妊娠率明显高于仅使用抗生素治疗的患者（88.9% vs. 60.0%，p = 0.045）。多变量分析表明，ED 是与临床妊娠相关的唯一因素（优势比（OR）：6.29，p = 0.031），而年龄、未生育、胚胎移植周期数、肌瘤或腺肌症的存在、宫腔镜检查阳性以及子宫内膜 CD138 检测阳性等因素，对临床妊娠均无显著影响。
综合研究结果与讨论部分，该研究表明，宫腔镜检查、子宫内膜 CD138 检测和子宫内膜微生物组检测所检测出的患者群体存在差异。子宫内膜微生物组检测出的 ED 与良好的妊娠结局相关，这意味着该检测在识别可能获得良好妊娠结局的特定患者群体方面具有重要价值，同时也提示联合抗生素和阴道乳酸杆菌片治疗 ED 的方案具有一定前景。
不过，这项研究也存在一些局限性。研究属于回顾性分析，样本均为居住在日本的东亚裔患者，且缺乏治疗后移植次数、胚胎非整倍体植入前基因检测、再次取卵情况以及活产率等数据。此外，治疗后未对 CE 和 ED 进行复查，无法完全确定 ED 治疗的有效性，而且乳酸杆菌阴道片的最佳补充时长也尚未明确。
尽管存在不足，但该研究为 RIF 患者的临床诊疗提供了重要参考。未来，还需要更多前瞻性研究，进一步明确子宫内膜微生物组在 RIF 中的作用机制，优化诊断和治疗方案，为饱受 RIF 困扰的夫妻带来更多希望。
