白细胞计数与精神分裂症重复经颅磁刺激（rTMS）干预后认知功能疗效的关联研究：新发现与潜在意义

为探究 rTMS 治疗精神分裂症认知改善的预测生物标志物，研究发现基线白细胞（WBC）计数与 rTMS 疗效相关，为个性化治疗提供依据。

　　精神分裂症是一种严重的精神疾病，认知障碍是其核心特征之一，超过 80% 的患者存在全球认知功能低于正常人群均值一个标准差以上的情况。认知功能障碍不仅影响患者的预后，还与日常生活功能密切相关，比如注意力不集中、记忆力下降、执行功能受损等，严重降低了患者的生活质量。目前，针对精神分裂症认知障碍的治疗手段有限。虽然药物治疗是常用方法，但许多抗精神病药物对认知功能改善效果不佳，甚至可能产生负面影响。例如，高剂量的第一代抗精神病药物会损害程序性学习和记忆。近年来，非药物干预方法受到关注，重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种非侵入性脑刺激技术，在治疗精神疾病方面展现出一定潜力，它通过调节大脑皮质兴奋性、代谢活动以及不同脑区之间的功能连接，可能改善认知功能。然而，rTMS 治疗精神分裂症认知障碍的疗效并不明确，不同研究结果差异较大，其作用机制和最佳治疗参数也有待进一步探索。此外，免疫系统和炎症反应在精神分裂症中的作用逐渐受到重视，已有研究表明炎症可能通过神经毒性作用导致认知障碍，但很少有研究关注炎症标记物对 rTMS 治疗精神分裂症认知功能疗效的影响。

为了解决这些问题，温州医科大学附属第一医院、青岛精神卫生中心、北京大学回龙观临床医学院、广州医科大学附属脑科医院等机构的研究人员 S. Ye、B. Wang、H. Sui、M. Xiu 和 F. Wu 等开展了一项研究。该研究旨在探索血液炎症生物标志物与高频 rTMS 靶向左侧背外侧前额叶皮质（DLPFC）治疗精神分裂症患者认知障碍疗效之间的关联，研究成果发表在《Schizophrenia》杂志上。

在研究方法上，研究人员对之前一项随机对照研究进行二次分析。研究招募了 84 名年龄在 27 - 69 岁之间、符合 DSM - 5 精神分裂症诊断标准的男性汉族患者。患者被随机分为假刺激组（n = 28）、10Hz rTMS 刺激频率组（n = 28）和 20Hz rTMS 刺激频率组（n = 28）。rTMS 治疗为每个工作日 1 次，每周 5 次，连续 6 周，共 30 次。治疗后，在第 24 周对患者进行认知功能评估。研究中，使用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估患者临床症状，用重复性神经心理状态评估量表（RBANS）评估认知功能。数据分析时，对失访数据采用末次观察结转（LOCF）法处理，通过方差分析（ANOVA）、卡方检验（x2 ）、重复测量方差分析（RM - ANOVA）、相关性分析和线性回归分析等方法探究各因素之间的关系。

研究结果如下：

1. 基线比较：假刺激组患者年龄更大，两组在发病年龄、病程、吸烟状况、教育水平、婚姻状况、住院时间、抗精神病药物剂量等方面无显著差异。基线时，两组认知功能无显著差异，但假刺激组阴性症状和一般精神病理学症状更严重。
2. 疗效比较：在所有患者中，发现时间和组别的交互作用对 RBANS 即刻记忆子量表和总得分有显著影响。与假刺激组相比，20Hz rTMS 组和 10Hz rTMS 组在即刻记忆和 RBANS 总得分上改善更明显。将 10Hz 和 20Hz 组合并为活性组与假刺激组比较，发现时间 × 组别的交互作用对即刻记忆、延迟记忆和 RBANS 总得分均有显著影响。24 周干预后，两组在即刻记忆方面差异显著。
3. 认知改善与 WBC 计数的关联：基线时，WBC 计数与 RBANS 总得分及各子量表得分无显著关联。但 Spearman 相关性分析显示，基线 WBC 计数与 24 周后即刻记忆变化呈负相关，与其他认知领域变化无关。线性回归分析表明，WBC 计数是 rTMS 治疗后即刻记忆改善的预测指标。

研究结论和讨论部分指出，6 周的 rTMS 治疗对精神分裂症患者的即刻记忆和延迟记忆有效。同时，基线 WBC 计数与 rTMS 治疗后即刻记忆改善相关，低 WBC 计数的患者接受 rTMS 治疗后认知改善更明显，高 WBC 计数的患者改善较少。这可能是因为高 WBC 计数反映了患者体内较高的炎症水平，炎症可能通过激活脑内免疫细胞、释放促炎细胞因子，影响神经元活动、突触连接和可塑性，进而干扰 rTMS 的治疗效果。而低 WBC 计数的患者炎症反应较弱，大脑功能相对较好，对 rTMS 的调节作用更敏感。该研究为 rTMS 作为精神分裂症传统药物治疗的补充提供了证据，也为未来研究指明了方向，即可以考虑将免疫生物标志物用于个性化 rTMS 治疗，以改善精神分裂症患者的认知障碍。不过，该研究也存在一些局限性，如样本均为男性患者，缺乏对 WBC 亚型的分析，样本量较小等。未来需要更大样本量、多中心的研究来进一步验证这些发现，并深入探索神经炎症与治疗反应之间的潜在机制。