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为探究吉列替尼（gilteritinib）对比挽救化疗（SC）治疗 R/R FLT3mut+ AML 的疗效和安全性，研究发现吉列替尼可改善生存，强化其有效性和安全性。
急性髓系白血病（AML）是一种严重的血液系统恶性疾病，它就像隐藏在血液中的 “恶魔”，由各种遗传异常引发。其中，FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3）受体基因发生突变的情况在约 30% 新诊断的成年 AML 患者中出现。FLT3 突变又分为内部串联重复（FLT3-ITD，存在于 19 - 25% 的患者中）和酪氨酸激酶结构域点突变（FLT3-TKD，存在于 5 - 6% 的患者中）。携带 FLT3-ITD 的 AML 患者比 FLT3 野生型的患者复发风险更高，生存结局更差；而 FLT3-TKD 突变与对 FLT3 抑制剂的获得性耐药相关。此外，初诊时未检测到的 FLT3-ITD 突变可能在复发患者中出现。
目前，复发 / 难治性（R/R）FLT3 突变（FLT3mut+）的 AML 患者治疗选择有限，他们的缓解率较低，生存状况不佳。异基因造血干细胞移植（HSCT）虽可能是治愈的希望，但只有少数患者能在传统挽救化疗（SC）后接受移植。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，来自中国、东南亚和俄罗斯多个研究机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。
研究人员开展的是一项 3 期、开放标签、多中心、随机（1:1）研究，即 COMMODORE 研究。该研究旨在比较吉列替尼（一种二代 FLT3 抑制剂，对 FLT3-ITD 和 FLT3-TKD 突变均有活性）与挽救化疗在一线治疗后 R/R FLT3mut+ AML 患者中的疗效和安全性。研究人员从中国、东南亚（马来西亚、泰国和新加坡）和俄罗斯的 47 个研究中心招募患者，将患者随机分为吉列替尼组（120mg / 天）和挽救化疗组（包括低剂量阿糖胞苷（LoDAC）、米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷（MEC）或氟达拉滨、大剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子（FLAG））。
研究人员运用了多种技术方法。在患者筛选方面，通过骨髓或全血中央检测确定 FLT3 突变情况；在数据统计分析上，采用了描述性统计、Kaplan-Meier 方法、Cox 比例风险模型以及 Fisher 精确检验等，以分析患者的生存结局、缓解率等指标，并对安全性数据进行总结。
下面来看具体的研究结果：
- 患者情况：共 234 例患者（吉列替尼组 116 例，挽救化疗组 118 例）在中期分析截止日期（2020 年 6 月 30 日）进行随机分组和分析。中国队列有 151 例患者（吉列替尼组 76 例，挽救化疗组 75 例），东南亚队列有 50 例患者（吉列替尼组 26 例，挽救化疗组 24 例），俄罗斯队列有 33 例患者（吉列替尼组 14 例，挽救化疗组 19 例）。各队列中，治疗结束的主要原因在吉列替尼组是疾病复发，在挽救化疗组是缺乏疗效。
- 基线特征：各区域队列的基线特征和人口统计学特征大致相似。中国和俄罗斯队列中，吉列替尼组 ECOG 评分≥2 的患者比例高于东南亚队列。中国和东南亚队列患者均为亚洲人，俄罗斯队列患者均为白人。多数患者此前未接受过 FLT3 抑制剂治疗12。
- 治疗暴露：挽救化疗组中，不同区域患者接受不同化疗方案的比例有所差异。吉列替尼组部分患者有剂量调整情况。
- 疗效终点：总体而言，在所有区域队列中，与挽救化疗相比，吉列替尼治疗与改善的总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）和缓解率相关。中国队列中，吉列替尼组中位 OS 为 10.0 个月，挽救化疗组为 5.7 个月；东南亚队列中，吉列替尼组中位 OS 为 7.8 个月，挽救化疗组为 4.7 个月；俄罗斯队列中，吉列替尼组中位 OS 为 8.8 个月，挽救化疗组为 2.6 个月。在 EFS 方面，各队列吉列替尼组也均优于挽救化疗组。同时，吉列替尼组的完全缓解（CR）率和复合完全缓解（CRc）率在数值上更高，且更多患者在研究期间接受了 HSCT345。
- 安全性：各区域队列中，吉列替尼组和挽救化疗组药物相关治疗紧急不良事件（TEAEs）发生率相似。调整治疗暴露后，吉列替尼组多数 TEAEs 发生率低于挽救化疗组。常见的药物相关 TEAEs 多与血液系统疾病有关。
研究结论和讨论部分指出，这是在亚洲 R/R FLT3mut+ AML 患者中比较吉列替尼与挽救化疗疗效和安全性的最大规模研究。在所有区域队列中，吉列替尼治疗均带来更好的生存和临床结局，这与研究的初步分析结果一致。吉列替尼可有效延长患者生存期，提高缓解率，并增加患者接受 HSCT 的机会。同时，吉列替尼治疗未出现新的安全信号，其安全性与其他研究报道相符。不过，该研究也存在一定局限性，如入组期间米哚妥林尚未广泛使用，可能影响此前接受 FLT3 抑制剂治疗患者的数量统计；东南亚和俄罗斯队列患者数量较少，结果解释需谨慎。但总体而言，该研究强化了吉列替尼在 R/R FLT3mut+ AML 患者中的疗效和安全性认知，证实了其在不同区域患者群体中的临床获益，为临床治疗提供了重要依据。
