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为探究 laromestrocel 对轻度阿尔茨海默病（AD）的疗效，研究人员开展相关研究，发现其安全且可能改善认知功能。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），这一神经认知领域的 “恶魔”，正无情地吞噬着患者的记忆和认知能力。它以进行性认知衰退、严重脑萎缩和神经炎症为特征，给患者及其家庭带来了沉重的负担。尽管近年来一些抗淀粉样蛋白单克隆抗体药物获批，但它们伴随着如淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIAs）、输液相关反应等副作用，且无法完全阻止疾病进展，这让众多患者和家属深陷困境。因此，开发新的治疗策略迫在眉睫。
在此背景下，来自美国多家机构的研究人员（包括 Longeveron、迈阿密大学等）开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的 2a 期临床试验，旨在探究 laromestrocel（一种骨髓来源的同种异体间充质干细胞疗法）治疗轻度 AD 的安全性和有效性。该研究成果发表在《Nature Medicine》杂志上，为 AD 的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过随机对照试验，将患者随机分为四组，分别接受不同剂量的 laromestrocel 或安慰剂治疗，以严格评估药物效果。利用磁共振成像（MRI）技术，包括结构像和扩散张量成像（DTI），对患者大脑进行多时间点扫描，精确监测脑体积变化和神经炎症情况。此外，还运用了生物标志物检测技术，如检测血清中酪氨酸激酶免疫球蛋白样和表皮生长因子同源结构域（TIE2）等，从分子层面探究药物作用机制。样本队列则来自美国南佛罗里达州 10 个临床中心招募的患者。
研究结果令人振奋：
- 安全性良好：研究达到了主要终点 —— 安全性。在任何输液后 4 周内，各治疗组中出现治疗期间严重不良事件（TE - SAE）的患者比例相似，且均与研究产品无关，均已解决。整个研究过程中，没有出现输液相关反应、超敏反应或 ARIAs，这表明 laromestrocel 在单剂量和多剂量给药方案中均具有良好的耐受性。
- 临床评估改善：在 39 周时，与安慰剂相比，laromestrocel 改善了临床评估。通过一种新的复合阿尔茨海默病评分（CADS）评估发现，治疗组疾病进展减缓。蒙特利尔认知评估（MoCA）和阿尔茨海默病合作研究日常生活活动量表（ADCS - ADL）评分显示，治疗组也有改善趋势，部分达到统计学意义。
- 减缓脑萎缩：laromestrocel 显著减缓了全脑和部分脑区的萎缩。与安慰剂组相比，所有治疗组联合分析时，全脑体积萎缩减缓了 48.4%，左侧海马体体积萎缩减缓了 61.9%。在多个脑区，如左侧颞叶皮质、左侧内侧颞叶皮质等，laromestrocel 治疗组的萎缩程度明显减轻。
- 减轻神经炎症：DTI 结果显示，安慰剂组在 39 周时扣带回皮质的平均扩散率（MD）增加，表明炎症增加；而 laromestrocel 治疗组的 MD 降低，部分达到统计学意义，这意味着 laromestrocel 减轻了神经炎症。
- 生物标志物变化：研究发现，安慰剂组血清中可溶性 TIE2（sTIE2）水平逐渐升高，而 laromestrocel 治疗组中 sTIE2 水平在治疗早期显著降低，这表明 laromestrocel 可能通过调节 TIE2 信号通路发挥作用。
研究结论和讨论部分进一步强调了 laromestrocel 的重要意义。该研究不仅证实了 laromestrocel 治疗轻度 AD 的安全性，还初步显示了其在改善认知功能和减缓脑萎缩方面的有效性。虽然目前的研究存在样本量较小、研究时间较短等局限性，但 laromestrocel 为 AD 治疗提供了一种新的潜在选择，其可能通过调节神经血管和炎症反应发挥作用，且未发现 ARIAs，这使其相较于现有抗淀粉样蛋白抗体治疗具有更好的安全性。未来，需要更大规模、更长时间的研究来进一步验证其疗效，为 AD 患者带来更多的希望和可能。相信随着研究的深入，laromestrocel 有望成为治疗 AD 的有力武器，为患者的生活质量改善带来曙光。
