长效注射疗法新突破：莱那卡帕韦显著改善 HIV 患者生活质量

研究人员开展莱那卡帕韦（lenacapavir）治疗 HIV 临床试验，发现可稳定或改善患者 HRQoL，意义重大。

　　

攻克 HIV 治疗难题：莱那卡帕韦带来新希望

在全球健康版图中，HIV（人类免疫缺陷病毒）感染一直是个棘手的难题。在美国，每 10 万人中约有 421 人受其困扰。目前，大多数初治 HIV 感染者（PWH）的标准治疗方案是每日一次的基于整合酶链转移抑制剂，联合 1 - 2 种核苷（酸）逆转录酶抑制剂。尽管抗逆转录病毒（ARV）疗法在效力和耐受性上取得了显著进展，让多数坚持治疗的患者实现了病毒学成功，但仍有一小部分 PWH 面临着难以达到和维持病毒学抑制（VS）的困境。

对于那些经大量治疗的 PWH（HTE）而言，情况更为严峻。由于多药耐药、不耐受或安全问题，他们无法通过联合 ARV 疗法实现 VS。为他们制定的优化方案复杂且个性化，不仅需依据治疗史和耐药性检测结果，还常包含多种部分有效的药物，给药和日程安排也极为不便。而且，HTE 且携带多药耐药 HIV 的 PWH，其体内的分化簇（CD）4⁺T 细胞计数往往较低，这意味着免疫系统受损，极易进展为艾滋病，还会增加机会性感染、恶性肿瘤等共病风险，带来沉重的经济负担。因此，开发更便捷、给药频率低且无交叉耐药的新型疗法迫在眉睫。

为了寻找解决这一难题的新方案，来自多个机构的研究人员开展了一项重要研究。其中，Gilead Sciences, Inc. 等机构的研究人员参与了这项关于莱那卡帕韦（lenacapavir）的研究。该研究成果发表在《AIDS and Behavior》上，为 HTE 的 PWH 治疗带来了新希望。

研究方法

研究人员开展了一项名为 CAPELLA（NCT04150068）的 2/3 期临床试验。该试验的参与者为 HIV - 1 RNA≥400 拷贝 /mL、对 4 种主要 ARV 药物类别中至少 2 种药物耐药，且当前治疗方案中最多有 2 种完全有效的药物的患者。试验将参与者随机分组，分别添加口服莱那卡帕韦或安慰剂，之后部分参与者转为皮下注射莱那卡帕韦 927mg 每 6 个月一次（Q6M），并均接受优化背景方案（OBR）治疗。

在试验过程中，研究人员采用了多种评估工具来收集患者报告结局（PRO）。通过 EQ - 5D - 5L 问卷评估患者的健康相关生活质量（HRQoL），该问卷可转化为指数得分（1 代表最佳健康状态，0 代表等同于死亡，负分表示 HRQoL 比死亡还差）和视觉模拟量表（VAS）得分；利用 Short Form 36（SF - 36）版本 2 评估患者的功能健康和幸福感，该量表能产生身体和心理成分总结得分；借助 HIV 症状指数（HIV - SI）评估 20 种与 HIV 治疗或疾病相关的常见症状；运用数字疼痛评分量表（NPRS）评估注射时的疼痛强度。

研究结果

1. 基线特征：研究共纳入 72 名参与者，两个队列各 36 人。参与者的基线特征在队列间相似，常见的合并症有高血压、抑郁症等。
2. HRQoL 评估结果：基线时，EQ - 5D - 5L 指数平均得分为 0.870，VAS 平均得分为 81.0，与美国标准相近。到第 52 周，这两个指标的平均变化分别为 - 0.06 和 3，均未超出最小重要变化（MIC）阈值，表明 HRQoL 保持稳定。SF - 36 身体和心理成分总结得分在基线时分别为 48.5 和 48.4，第 52 周时变化分别为 1.0 和 - 0.9，同样保持稳定。
3. 症状评估结果：通过 HIV - SI 评估发现，随着时间推移，报告症状困扰的参与者比例下降。在 20 种 HIV 相关症状中，15 种在第 52 周时报告困扰的参与者少于基线。其中，疲劳或精力丧失、感到紧张或焦虑、肌肉或关节疼痛等症状的困扰比例下降明显，分别减少了 15%、14% 和 10%。而手或脚的疼痛、麻木或刺痛以及头痛这两种症状的困扰比例有所增加。
4. 疼痛评估结果：NPRS 评分在整个研究期间保持稳定，平均得分在 3.9±3.4 至 5.1±3.2 之间，基于 MIC 阈值判断，其平均变化无显著意义，这与试验中报告的轻度注射部位反应相符。

研究结论与意义

在这项莱那卡帕韦治疗 HIV - 1 感染的试验中，HTE 参与者的 HRQoL 在较长时间内保持较高且稳定的水平，这有力地支持了皮下注射莱那卡帕韦联合 OBR 的耐受性良好这一结论。HIV - SI 评分显示多数参与者的症状困扰程度减轻，进一步证明了该治疗方案的有效性。虽然研究存在样本量较小、患者报告结局工具存在局限性等不足，但也为临床治疗提供了重要参考。

莱那卡帕韦作为一种新型 HIV - 1 衣壳功能抑制剂，为 HTE 的 PWH 提供了新的治疗选择。其给药频率低，有望减轻患者的用药负担，提高治疗依从性。而且，该研究的成果有助于临床医生在实现持续病毒学抑制的同时，更好地满足患者的个性化需求，考虑患者的用药偏好。随着研究的不断深入，莱那卡帕韦可能会为更多人群带来益处，如用于暴露前预防，从而助力解决未被满足的公共卫生需求，为全球抗击 HIV 感染事业注入新的活力。