在解脂耶氏酵母中成功合成 24 - 表麦角甾醇：为油菜素内酯工业化生产开辟新径

研究人员在解脂耶氏酵母（Yarrowia lipolytica）构建 24 - 表麦角甾醇（24-epi-ergosterol）合成途径，产量达 1626.85mg/L，助力油菜素内酯（BL）生产。

　　油菜素内酯（Brassinolide，BL）是油菜素甾醇（Brassinosteroids，BRs）中生物活性最强的植物生长调节剂，属于第六类植物激素。然而，其在自然界中的含量较低，这限制了它在大规模农业生产中的应用。一种非天然甾醇 ——24 - 表麦角甾醇（24-epi-ergosterol），被认为是经济生产 BL 的半合成前体。在本研究中，科研人员在解脂耶氏酵母（Yarrowia lipolytica）中构建了 24-epi-ergosterol 的合成途径，这种酵母细胞内含有丰富的乙酰辅酶 A（acetyl-CoA），并且具有疏水性的细胞内环境。起初，研究人员将一种源自植物的突变型 Δ²⁴⁽²⁸⁾甾醇还原酶（Dwf1）导入解脂耶氏酵母中，使其具备合成 24-epi-ergosterol 的能力。随后，通过调节甾醇稳态、优化转录调节因子以及过表达关键途径基因，24-epi-ergosterol 的产量得到了提升。接着，研究人员进一步通过提高 acetyl-CoA 水平和调整脂质代谢，促进了 24-epi-ergosterol 的积累。最后，经过优化发酵条件，并在 2L 发酵罐中进行分批补料培养后，24-epi-ergosterol 的产量达到了 1626.85mg/L。这项研究首次在解脂耶氏酵母中成功实现了 24-epi-ergosterol 的从头合成，为 BL 的工业化生产提供了一种全新的方法。