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为解决 A 类 β-LEs 耐药问题,研究人员开展相关研究,发现新药物候选物,对抗耐药菌意义重大。
β- 内酰胺酶(β-LEs)能使 β- 内酰胺(BLM)抗生素失活,从而起到中和作用。随着时间推移,这些酶不断进化,扩大了自身的活性范围,尤其是 A 类 β- 内酰胺酶(BLs),这在临床上引发了严重担忧。由于卡巴培南类药物是最有效的抗生素,对其产生耐药性的问题备受关注。此外,为打破耐药链条,人们研发出基于作用机制的 A 类 β- 内酰胺酶(BL)抑制剂来对抗 β-LEs。然而,该类中的部分酶发生了临床突变,导致目前许多现有的 β- 内酰胺酶抑制剂也失效了。因此,迫切需要提出一种有效的候选药物,以对抗产生这类耐药 β-LEs 的细菌感染,否则,治疗这些感染将变得极为困难和复杂。
研究人员通过分子对接、ADMET 分析、分子动力学模拟、MM/GBSA 和主成分分析(PCA),提出了一种针对 A 类 β-LEs 和 SME1 卡巴培南酶的新型有效候选药物。这种药物在结构上与现有抗生素类似,与 TEM52、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)BlaC 等多种 β-LEs 以及 SME1 卡巴培南酶具有良好的结合亲和力和稳定性。
该药物旨在解决临床中一个重大问题,即临床变异的 A 类 β-LEs,尤其是像 SME1 这样的卡巴培南酶,导致对卡巴培南类和 BLM 抗生素耐药性不断增加的问题。它专门作用于产生 β- 内酰胺酶的细菌,这些细菌会降解青霉素、头孢菌素和其他抗生素的 β- 内酰胺环,使其失去活性。而这种药物通过抑制这些酶,保护 BLM 抗生素不被降解,扩大其活性谱。因此,该药物有望成为对抗耐药菌的有效药物。