发现 STX1A:胃癌铁死亡调控新靶点,有望突破化疗耐药困境

【字体: 时间:2025年03月11日 来源:Human Cell 3.4

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  为解决胃癌化疗耐药难题,研究人员开展 STX1A 与胃癌铁死亡关系研究,发现其可成治疗新靶点。

  胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,化疗耐药仍是有效治疗的主要障碍。铁死亡(ferroptosis)作为一种新型的调控细胞死亡形式,已成为一种潜在的癌症治疗策略。然而,胃癌中调节铁死亡的分子机制在很大程度上仍不为人知。在这项研究中,研究人员发现 Syntaxin 1A(STX1A)是胃癌中线粒体功能和铁死亡的一种新型调节因子。研究人员发现,STX1A 在胃癌细胞系和组织中过表达,敲低它会抑制细胞增殖并诱导铁死亡。值得注意的是,研究人员有了新发现,STX1A 定位于线粒体,这为 STX1A 与线粒体功能之间提供了直接联系。从机制上讲,研究人员证明了 STX1A 的缺失会损害线粒体呼吸,导致氧化应激增加和铁死亡。此外,研究人员还表明,靶向 STX1A 或直接抑制线粒体功能,可通过诱导铁死亡,逆转胃癌细胞对 5 - 氟尿嘧啶(5-fluorouracil)和顺铂(cisplatin)获得性耐药。这些研究结果为胃癌中铁死亡的调节提供了新的见解,并表明 STX1A - 线粒体 - 铁死亡轴可能是克服化疗耐药、改善患者预后的一个有前景的治疗靶点。

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