发现 STX1A：胃癌铁死亡调控新靶点，有望突破化疗耐药困境

为解决胃癌化疗耐药难题，研究人员开展 STX1A 与胃癌铁死亡关系研究，发现其可成治疗新靶点。

　　胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，化疗耐药仍是有效治疗的主要障碍。铁死亡（ferroptosis）作为一种新型的调控细胞死亡形式，已成为一种潜在的癌症治疗策略。然而，胃癌中调节铁死亡的分子机制在很大程度上仍不为人知。在这项研究中，研究人员发现 Syntaxin 1A（STX1A）是胃癌中线粒体功能和铁死亡的一种新型调节因子。研究人员发现，STX1A 在胃癌细胞系和组织中过表达，敲低它会抑制细胞增殖并诱导铁死亡。值得注意的是，研究人员有了新发现，STX1A 定位于线粒体，这为 STX1A 与线粒体功能之间提供了直接联系。从机制上讲，研究人员证明了 STX1A 的缺失会损害线粒体呼吸，导致氧化应激增加和铁死亡。此外，研究人员还表明，靶向 STX1A 或直接抑制线粒体功能，可通过诱导铁死亡，逆转胃癌细胞对 5 - 氟尿嘧啶（5-fluorouracil）和顺铂（cisplatin）获得性耐药。这些研究结果为胃癌中铁死亡的调节提供了新的见解，并表明 STX1A - 线粒体 - 铁死亡轴可能是克服化疗耐药、改善患者预后的一个有前景的治疗靶点。