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为探究 MIB1 对 FGFR1 的调控及对 HCT116 细胞增殖影响,研究发现二者关联及 HDAC3 作用,具治疗意义。
背景:Mind bomb 1(
MIB1)是一种 E3 泛素连接酶,可促进 NOTCH 配体的多聚泛素化介导的降解,通过增强肿瘤细胞增殖在多种癌症中发挥重要作用。此外,MIB1 在 HCT116 细胞中通过转录抑制 P21 来抑制细胞周期进程。成纤维细胞生长因子受体 1(FGFR1)是一种受体酪氨酸激酶(RTK),在多种癌症的进展中起着重要作用。然而,结肠癌中
FGFR1 相关信号的调控机制仍不清楚。
目的:研究 MIB1 是否调节 FGFR1 的蛋白质稳定性并抑制 HCT116 细胞的增殖。
方法:进行免疫沉淀实验以确定 MIB1 和 FGFR1 之间的相关性。利用逆转录定量聚合酶链反应检测 MIB1 缺失的 HCT116 细胞中 FGFR1 的 mRNA 水平。此外,转染 HA-MIB1 和 FLAG-FGFR1,并通过蛋白质免疫印迹法分析下游信号级联反应。使用集落形成实验和 MTT 实验评估细胞活力。
结果:在 HCT116 细胞中,FGFR1 与 MIB1 相互作用并调控 FGFR1 的蛋白质水平。转录组分析显示,当 HCT116 细胞中 MIB1 缺失时,FGFR1 的 mRNA 水平升高。此外,参与组蛋白去乙酰化和转录抑制的组蛋白去乙酰化酶 3(HDAC3)介导了 MIB1 和 FGFR1 之间的相互作用。
结论:这些发现表明 MIB1 介导的对 FGFR1 的转录抑制具有重要意义,且其在结肠癌治疗中具有潜在的靶点价值。
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