MIB1 调控 FGFR1 助力结肠癌治疗新突破

为探究 MIB1 对 FGFR1 的调控及对 HCT116 细胞增殖影响，研究发现二者关联及 HDAC3 作用，具治疗意义。

　　背景：Mind bomb 1（MIB1）是一种 E3 泛素连接酶，可促进 NOTCH 配体的多聚泛素化介导的降解，通过增强肿瘤细胞增殖在多种癌症中发挥重要作用。此外，MIB1 在 HCT116 细胞中通过转录抑制 P21 来抑制细胞周期进程。成纤维细胞生长因子受体 1（FGFR1）是一种受体酪氨酸激酶（RTK），在多种癌症的进展中起着重要作用。然而，结肠癌中 FGFR1 相关信号的调控机制仍不清楚。
目的：研究 MIB1 是否调节 FGFR1 的蛋白质稳定性并抑制 HCT116 细胞的增殖。
方法：进行免疫沉淀实验以确定 MIB1 和 FGFR1 之间的相关性。利用逆转录定量聚合酶链反应检测 MIB1 缺失的 HCT116 细胞中 FGFR1 的 mRNA 水平。此外，转染 HA-MIB1 和 FLAG-FGFR1，并通过蛋白质免疫印迹法分析下游信号级联反应。使用集落形成实验和 MTT 实验评估细胞活力。
结果：在 HCT116 细胞中，FGFR1 与 MIB1 相互作用并调控 FGFR1 的蛋白质水平。转录组分析显示，当 HCT116 细胞中 MIB1 缺失时，FGFR1 的 mRNA 水平升高。此外，参与组蛋白去乙酰化和转录抑制的组蛋白去乙酰化酶 3（HDAC3）介导了 MIB1 和 FGFR1 之间的相互作用。
结论：这些发现表明 MIB1 介导的对 FGFR1 的转录抑制具有重要意义，且其在结肠癌治疗中具有潜在的靶点价值。