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研究人员探究光敏蛋白在异源表达系统中的特性,为视网膜基因治疗筛选优质候选蛋白。
光敏蛋白是恢复视网膜中退化光感受器视觉功能的潜在光遗传学工具。在进行动物实验之前,在异源表达系统中对其特性展开详细研究是必不可少的步骤。研究人员对视蛋白(opsins)的特征以及影响其在模型细胞系统中活性的因素进行了探讨。其中,G 蛋白偶联视蛋白(G-protein-coupled opsins)作为重建视网膜 ON 双极细胞信号级联机制的有前景工具,受到了特别关注。研究人员分析了由天然或嵌合视蛋白激活的光控信号通路,这些通路会打开 G 蛋白门控内向整流钾通道(GIRKs),同时也分析了由 G 蛋白介导的细胞内信号可能的调节作用。研究表明,在测试的异源表达系统中,将光刺激的特征(光谱范围、强度、持续时间和频率)与获得的细胞光生物学反应(通道电流幅度、通道激活和失活的动力学)进行比较,有助于从光敏蛋白中筛选出在基因治疗中具有前景的最佳候选蛋白。