编辑推荐：
为探究尿酸 / 高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与睾酮水平及睾酮缺乏（TD）风险的关系，研究人员分析 NHANES 数据，发现 UHR 与总睾酮水平负相关，与 TD 风险正相关，或可用于早期疾病诊断和干预。
在男性健康的领域中，睾酮扮演着极为重要的角色。它不仅是维持男性生殖和性功能的关键激素，还对认知功能、新陈代谢以及心血管健康等有着不可或缺的调节作用。正常男性的睾酮水平通常在 300 - 1000 ng/dL 之间，而当睾酮水平低于 300 ng/dL 时，就会被诊断为睾酮缺乏（TD）。TD 在男性群体中并不罕见，在美国，20 - 50% 的男性受到其影响，每年新增确诊病例约 50 万。它不仅会引发如勃起功能障碍、性欲减退等常见的性症状，还会带来肥胖、抑郁、骨密度降低以及心血管疾病等严重的非性症状，极大地影响了男性的生活质量。
尿酸（UA）作为嘌呤代谢的产物，在体内具有双重作用。生理浓度下，它能发挥抗氧化和抗炎的功效，但异常升高时，就会引发慢性炎症和氧化应激，进而影响多种疾病的发生发展。研究发现，尿酸升高会导致胰岛素抵抗增加、胰岛素敏感性降低，使得肝脏中合成性激素结合球蛋白（SHBG）减少，还会直接损害 Leydig 细胞（睾丸间质细胞，负责合成和分泌睾酮）的功能，降低睾酮的生成。同时，高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）对心脏具有保护作用，低 HDL - C 水平与低睾酮水平相关。近年来，尿酸与高密度脂蛋白胆固醇的比值（UHR）作为一个新兴的综合指标，能更全面地评估炎症和代谢功能，与多种代谢性疾病密切相关。然而，UHR 与睾酮水平以及 TD 之间的关系尚不明确，这一研究空白亟待填补。
为了深入探究这一问题，常州市第一人民医院泌尿外科、苏州大学附属第三医院泌尿外科等机构的研究人员，利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2011 - 2016 年的数据开展了相关研究。该研究成果发表在《BMC Public Health》杂志上，为男性健康研究提供了重要的参考依据。
在研究方法上，研究人员从 NHANES 2011 - 2016 年的众多参与者中，经过层层筛选，最终确定了 6103 名 20 岁及以上的成年男性作为研究对象。他们将 UHR 作为暴露变量，通过空腹血样检测 UA 和 HDL - C 来计算 UHR，同时采用同位素稀释液相色谱串联质谱法（ID - LC - MS/MS）测定血清睾酮水平，以此判断是否存在 TD。在分析过程中，研究人员充分考虑了年龄、体重指数（BMI）、种族、教育程度等多种潜在混杂因素，并运用加权多变量线性回归和逻辑回归分析，探究 UHR 与总睾酮水平以及 TD 风险之间的关系。此外，还运用了广义相加模型（GAM）和光滑曲线拟合，直观展示变量之间的线性关系，通过亚组分析和交互检验评估结果的稳定性。
研究结果令人关注。在基线特征方面，研究人群的加权平均年龄为 46.84 ± 0.39 岁，其中 1674 人被诊断为 TD。与非 TD 组相比，TD 组的男性年龄更大、肥胖概率更高，且高血压、糖尿病前期、糖尿病、高脂血症和心血管疾病的患病率也更高。同时，TD 组的 UA 更高、HDL - C 更低，UHR 水平明显高于非 TD 组。
在 UHR 与睾酮水平和 TD 的关联研究中，多变量回归分析显示，无论在哪种模型下，UHR 与总睾酮水平均呈负相关。例如，在模型 3 中，UHR 每增加一个单位，总睾酮水平降低 6.30 ng/dL（95% 置信区间： - 7.57， - 5.02，P < 0.0001）。当将 UHR 分为四分位数时，第四分位数（Q4）的参与者总睾酮水平显著低于第一分位数（Q1）。而 UHR 与 TD 风险则呈正相关，在调整所有可能变量后，Q4 的参与者患 TD 的风险比 Q1 的参与者高 111%（模型 3，OR = 2.11，95% 置信区间：1.64，2.71，P = 0.001）。光滑曲线拟合也直观地展示了这种负相关和正相关关系。
亚组分析结果表明，除了年龄和糖尿病（DM）亚组外，大多数亚组中 UHR 与总睾酮水平呈显著负相关；在高脂血症和心血管疾病亚组中，UHR 与 TD 风险的正相关关系依然显著。且各亚组间均未观察到显著的交互作用。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次利用具有全国代表性的数据，揭示了 UHR 与成年男性总睾酮水平呈线性负相关，与 TD 风险呈正相关，且这种关系在 UHR 分为四个类别时依然稳定。这一发现表明 UHR 有可能成为评估男性睾丸健康的重要指标，有助于早期发现 TD 风险，为临床干预提供依据。虽然此前有研究探讨过尿酸与睾酮水平的关系，但该研究首次综合考虑了 HDL - C 的影响，更全面地评估了代谢紊乱和炎症对睾酮水平和 TD 风险的影响。然而，该研究也存在一定的局限性，如横断面研究无法确定因果关系、无法排除所有潜在混杂因素、TD 诊断仅依据睾酮水平未考虑症状体征以及研究结果的普适性有待验证等。尽管如此，这项研究依然为男性健康领域的研究开辟了新的方向，未来需要更多采用实验或纵向设计、涵盖更多样化人群的研究来进一步验证这些发现，提高其普适性。
