综述：不同剂型双氯芬酸治疗膝骨关节炎的疗效与安全性：短期和长期对比的重要发现

为评估双氯芬酸不同外用剂型治疗膝骨关节炎（KOA）的疗效与安全性，研究发现均有效且安全，为临床用药提供指导。

　　膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是一种常见的慢性退行性关节疾病，就像关节的一场 “慢性磨损战”。它会导致关节软骨逐渐磨损、骨头变形，患者常常被关节疼痛、僵硬和功能受限所困扰，严重影响生活质量。非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs，NSAIDs）是治疗 KOA 的常用药物，双氯芬酸钠（diclofenac sodium）作为其中一员，能抑制环氧合酶（Cyclooxygenase，COX），减少炎症反应。然而，口服双氯芬酸钠长期使用可能带来胃肠道、心血管和肾脏等不良反应。外用剂型虽能减少全身吸收，降低副作用风险，但不同剂型（凝胶、溶液、贴剂）在疗效和不良反应发生率上是否存在差异尚不明确。

为了解决这些疑惑，宁夏医科大学总医院等机构的研究人员开展了一项关于 “不同外用双氯芬酸剂型治疗膝骨关节炎的疗效和安全性：短期和长期治疗比较的 Meta 分析” 的研究。该研究成果发表在《BMC Musculoskeletal Disorders》杂志上，为临床治疗提供了重要参考。

研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先进行全面的文献检索，在 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 Web of Science 等数据库中搜索相关随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）。接着严格按照 PICOS 标准筛选研究，确定符合条件的文献。然后进行数据提取，收集研究的基本信息、受试者特征、治疗用药及随访、疗效和不良反应等数据。同时运用 RoB 2 工具评估文献质量，用 GRADEpro 工具评价证据质量。最后，使用随机效应模型进行 Meta 分析，计算标准化均数差（Standardized Mean Difference，SMD）、比值比（Odds Ratio，OR）等指标，并通过亚组分析和敏感性分析探索异质性来源。

研究结果如下：

1. 纳入研究特征：最初检索到 1188 项研究，经层层筛选，最终 12 项 RCTs 纳入分析。这些研究涉及多个国家，受试者为膝骨关节炎患者，分别使用双氯芬酸凝胶、溶液、贴剂与安慰剂对照。
2. 偏倚风险：多数纳入研究偏倚风险低，部分研究在干预措施实施等方面存在一些问题，但总体结果可靠性较高。
3. Meta 分析结果：
   • 疼痛缓解：1 - 2 周时，双氯芬酸治疗组疼痛缓解显著优于安慰剂组，贴剂效果更明显；3 - 6 周和 8 - 12 周时，凝胶和溶液剂型也有显著疼痛缓解效果。
   • 功能改善：1 - 2 周时，凝胶组功能改善显著，贴剂组不明显；3 - 6 周和 8 - 12 周时，凝胶和溶液组均有显著功能改善。
   • 其他疼痛和功能结局：凝胶和溶液剂型在多个时间点对缓解僵硬、行走时疼痛，以及提高患者总体评估（Patient Global Assessment，PGA）得分方面均有显著效果。
   • 不良反应：凝胶、溶液和贴剂在皮肤不良反应、胃肠道（Gastrointestinal，GI）不良反应和因不良反应停药率方面，与安慰剂相比均无显著增加，表明外用双氯芬酸耐受性良好。
   
   
4. 敏感性分析：剔除任何一项研究都不影响总体效应估计，说明结果稳健可靠。
5. 亚组分析和 Meta 回归结果：亚组分析和 Meta 回归未发现显著异质性来源。
6. 证据质量和推荐强度：证据质量为中到高，表明实际效果接近估计效果，但对皮肤和 GI 不良反应等安全性问题需适度关注。

研究结论和讨论部分指出，该 Meta 分析全面揭示了双氯芬酸不同外用剂型治疗 KOA 的疗效和安全性。三种剂型均能显著缓解疼痛、改善功能，短期（1 - 2 周）内贴剂效果稍好，中长期（3 - 6 周、8 - 12 周）凝胶和溶液效果显著，溶液因吸收好、使用差异小，效果更稳定。而且，三种剂型安全性良好，是长期疼痛管理的相对安全选择，但仍需密切监测皮肤反应。此研究为临床医生根据患者个体特征选择合适剂型提供了明确指导，也为患者依据个人偏好或便利性选择用药提供了参考，尤其对有胃肠道风险的患者意义重大。不过，研究也存在局限性，如纳入研究在治疗时长、患者特征和评估方法上存在差异，部分研究由制造商赞助可能存在潜在偏倚，这为未来大规模独立研究指明了方向。