编辑推荐:
为探究 CYP19 基因 rs7176005 和 rs6493497 多态性与中国北方女性多囊卵巢综合征(PCOS)的关系,研究发现其与降低 PCOS 风险有关,为疾病研究提供新方向。
多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是一种常见于育龄女性的代谢性内分泌紊乱疾病,发病率在 5%-10%。得了 PCOS 的女性,就像身体里的 “小闹钟” 乱了节奏,不仅会长出烦人的小胡子、冒出痘痘,还会出现肥胖、月经不调的情况,更严重的是,还可能面临不孕的困扰。而且,它还和胰岛素抵抗、2 型糖尿病等健康问题有着千丝万缕的联系。
PCOS 的发病机制十分复杂,就像一团乱麻,涉及环境和遗传等多种因素。其中,基因的突变、多态性以及表达调控的差异,都可能是导致 PCOS 发生的 “幕后黑手”。在众多基因中,CYP19 基因引起了科研人员的关注。它位于染色体 15q21.2 位置,编码的细胞色素 P450 芳香化酶(aromatase),在雄激素和雌激素的代谢过程中起着关键作用,就像一把神奇的 “钥匙”,能把雄激素转化为雌激素。此前,已有研究发现 PCOS 患者体内芳香化酶的活性有所下降,这就像钥匙生锈了,影响了卵泡的正常发育。而且,CYP19 基因的一些单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)与女性血清雄激素浓度的变化相关,不过,这些研究大多聚焦于特定的 SNP,比如 rs2414096,对于其他位点的研究还不够深入。因此,探索 CYP19 基因在 PCOS 发病中的具体作用,尤其是其中 rs7176005 和 rs6493497 这两个 SNP 位点的影响,就显得尤为重要。
为了揭开这个谜团,河北医科大学第四医院的研究人员展开了一项病例对照研究。他们精心挑选了 680 名女性,其中 340 名被诊断为 PCOS 患者,另外 340 名则是健康的对照组。研究人员通过采集血液样本,运用多种技术方法,对这些女性的基因和相关激素水平进行了详细分析。最终,他们的研究成果发表在了《BMC Medical Genomics》杂志上。
在研究过程中,研究人员主要采用了以下几种关键技术方法:首先,从研究对象的静脉血中提取基因组 DNA,用于后续的基因分析;然后,利用聚合酶链反应连接酶检测反应(PCR-LDR)技术对 CYP19 基因的 rs7176005 和 rs6493497 位点进行基因分型,并且随机选取 10% 的样本进行测序验证,以确保基因分型结果的准确性;此外,还使用化学发光分析仪测定血清中的促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)和总睾酮(T)等激素水平,通过计算 E2/T 比值来评估芳香化酶的活性。
研究人员首先对 PCOS 患者和健康对照组的临床特征进行了分析。结果发现,两组人群在年龄上没有显著差异,但在体重指数(BMI)、LH、FSH、总睾酮、LH/FSH 比值以及 E2/T 比值等方面存在明显差异。这表明,这些指标与 PCOS 的发生可能有着密切关系。
接着,研究人员重点探究了 CYP19 基因 rs7176005 多态性与 PCOS 发病风险的关联。通过 PCR-LDR 技术对所有研究对象进行基因分型,结果显示该位点的基因型分布在健康对照组中符合哈迪 - 温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)。进一步分析发现,rs7176005 和 rs6493497 处于完全连锁不平衡状态(r2=1)。与 CC 基因型相比,携带 CT 基因型、TT 基因型以及 CT+TT 基因型的女性,患 PCOS 的风险显著降低。而且,携带 T 等位基因的女性,患 PCOS 的风险也低于携带 C 等位基因的女性。经过年龄和 BMI 调整后,CT、TT 和 CT+TT 基因型降低 PCOS 风险的优势比(OR)分别为 0.650(95% CI=0.460 - 0.917)、0.158(95% CI=0.066 - 0.376)和 0.545(95% CI=0.391 - 0.759)。
在讨论部分,研究人员指出,此次研究首次揭示了 CYP19 基因 rs7176005 和 rs6493497 多态性与中国北方女性 PCOS 发病风险之间的关联。T 和 A 等位基因可能是 PCOS 的保护因素,携带这些等位基因的女性,由于芳香化酶转录增加,活性提高,促进了雄激素向雌激素的转化,从而降低了患 PCOS 的风险。不过,这项研究也存在一些局限性,比如样本量较小,研究对象均为中国汉族人群,缺乏环境和生活方式因素的数据等。未来,还需要更大规模、多民族的研究来进一步验证这些发现,并深入探究其潜在机制。
总的来说,这项研究为 PCOS 的发病机制研究提供了新的视角,让我们对 CYP19 基因在 PCOS 发生发展中的作用有了更深入的认识。它就像一盏明灯,为后续研究指明了方向,有望推动 PCOS 的早期诊断和精准治疗,为广大深受 PCOS 困扰的女性带来新的希望。
婵犵數鍋為崹鍫曞箰閹间緡鏁勯柛顐g贩瑜版帒鐐婇柍瑙勫劤娴滈箖鏌i悢鐓庝喊婵℃彃婀遍埀顒冾潐閹稿摜鈧稈鏅濋埀顒勬涧閵堟悂寮崒鐐村€锋い鎺嶇劍閻﹀酣姊虹拠鎻掝劉缂佸甯″畷婵嬪箳濡も偓缁€澶愭煟閺冨倸甯舵潻婵囩節閻㈤潧孝婵炶尙濞€瀹曟垿骞橀幇浣瑰兊閻庤娲栧ú銊╂偩閾忓湱纾介柛灞剧懅椤︼附淇婇锝囩煉鐎规洘娲熼、鏃堝川椤栵絾绁梻浣瑰缁诲倿鎮ч幘婢勭喓鈧綆鍠楅悡娆愮箾閼奸鍤欐鐐达耿閺屾洟宕堕妸銉ユ懙閻庢鍣崜鐔肩嵁瀹ュ鏁婇柣锝呮湰濞堟悂姊绘担钘変汗闁烩剝妫冨畷褰掓惞椤愶絾鐝烽梺绉嗗嫷娈曟い銉ョ墦閺屾盯骞橀懠顒夋М婵炲濯崹鍫曞蓟閺囥垹骞㈡俊銈咃工閸撻亶鏌i姀鈺佺仭濠㈢懓妫楀嵄闁圭増婢橀~鍛存煟濞嗗苯浜惧┑鐐茬湴閸婃洟婀侀梺鎸庣箓濡瑧绮堢€n喗鐓冪憸婊堝礈濮橆厾鈹嶉柧蹇氼潐瀹曟煡鏌涢幇銊︽珖妞も晝鍏橀弻銊モ攽閸℃瑥鈪靛┑鈽嗗灠椤戝寮诲☉銏犵闁瑰鍎愬Λ锟犳⒑鐠囧弶鍞夊┑顔哄€楃划姘舵焼瀹ュ懐顦ㄥ銈嗘尵婵兘顢欓幒妤佲拺閻犲洠鈧櫕鐏侀梺鍛婃煥妤犳悂鍩㈤幘璇茬闁挎棁妫勫▓銉ヮ渻閵堝棛澧紒顔肩焸閸╂盯寮介鐔哄幈濠电偛妫欓崝鏇㈡倶閳哄偆娈介柣鎰级閸犳﹢鏌熼姘毙х€殿噮鍣e畷鎺懳旀担瑙勭彃
10x Genomics闂傚倷绀侀幖顐﹀磹閻熼偊鐔嗘慨妞诲亾妤犵偞鐗犻垾鏂裤€掓刊鐖剈m HD 闂佽瀛╅鏍窗閹烘纾婚柟鍓х帛閻撴洘鎱ㄥΟ鐓庡付闁诲繒濮烽埀顒冾潐濞叉粓宕伴幘鑸殿潟闁圭儤顨呴獮銏℃叏濮楀棗澧┑顔煎暣濮婃椽宕ㄦ繝鍌滅懆濠碘槅鍋呯划宥夊Φ閺冨牆绠瑰ù锝囨嚀娴犮垽姊洪幖鐐插姉闁哄懏绮撻幃楣冩焼瀹ュ棛鍘遍棅顐㈡搐椤戝懏鎱ㄩ埀顒€鈹戦悙瀛樼稇婵☆偅绮撴俊鐢稿箛閺夊灝宓嗛梺缁樶缚閺佹悂鎮℃担铏圭=濞达絽鎲″﹢鐗堜繆閻愯埖顥夐摶鐐烘煕瑜庨〃鍛矆閸℃稒鐓曢柍鈺佸暈缂傛岸鏌嶈閸忔稓鍒掑▎鎾虫瀬鐎广儱顦伴弲鎼佹煥閻曞倹瀚�
濠电姷鏁搁崑娑樜涙惔銊ュ瀭闁兼祴鏅滃畷鏌ユ倵閿濆骸浜為柍缁樻閹鏁愭惔鈥崇缂備椒鑳跺▍澧俰st闂傚倷绶氬ḿ褍螞濡ゅ懏鏅濋柨婵嗘川缁犳柨顭块懜闈涘婵☆偅蓱閵囧嫰骞樼捄杞扮捕缂傚倸绉崇欢姘跺蓟濞戙垹鍐€闁靛ě鍐f嫛婵犵數鍋涢悧濠囧储椤ョSPR缂傚倸鍊烽悞锔剧矙閹烘鍎庢い鏍仜閻掑灚銇勯幒鍡椾壕濡炪倧缂氶崡鎶藉箖瑜斿畷顐﹀Ψ閵堝棗濯伴梻渚€鈧偛鑻晶鏉戔攽閳ユ剚鍤熼柍褜鍓ㄧ紞鍡涘礈濮樿泛姹查柍鍝勬噺閸婂灚绻涢幋鐐垫噧濠殿喖鍟撮弻娑㈠籍閹炬潙顏�
闂傚倷绀侀幉锟犮€冮崱妞曞搫饪伴崨顓炵亰闂婎偄娲︾粙鎺楀吹閸曨垱鐓熼柟閭﹀墻閸ょ喖鏌曢崼鐔稿唉妤犵偞鐗犲鍫曞箣閻樻鍞堕梻浣告啞閻熴儱螞濠靛棭娼栧┑鐘宠壘鎯熼梺闈涱檧缁茬厧霉閻戣姤鐓熼柣妯夸含閸斿秶鎲搁弶鍨殻闁诡喓鍎甸弫鎾绘晸閿燂拷 - 濠电姷鏁搁崕鎴犲緤閽樺鏆︽い鎺戝閻鏌涢埄鍐$細妞も晜鐓¢弻娑㈠焺閸愭儳姣€闂佸湱鍎ら幐楣冦€呴悜钘夌閺夊牆澧界粔鐢告煕鎼淬垹鐏ラ柍钘夘樀楠炴﹢顢涘顐㈩棜婵犵數鍋為崹鍫曞箹閳哄倻顩叉繝濠傚暟閺嗭箓鏌i弮鍥仩缁炬儳銈搁弻娑㈠焺閸愵厼顥濋梺鍛婃⒐鐢繝骞冨Δ鍛嵍妞ゆ挾鍋樺Σ鎰版⒑缂佹ḿ鈯曢柣鐔濆洤绠悗锝庡枛缁犳煡鏌熸导瀛樻锭闁诡喕绶氬娲川婵犲倻顑傛繝鈷€鍕垫疁鐎殿喗濞婇幃銏ゆ偂鎼达綆鍞规俊鐐€栭弻銊╂倶濠靛牏鐜绘繛鎴欏灪閻撴瑩鎮归妸銉Ц闁稿﹤顭烽幃鐑藉閵堝棛鍘卞┑鐐叉閿氶柣蹇嬪劜閵囧嫰顢曢姀鈺佸壎閻庤娲滄繛鈧€殿喕绮欓、鏍敃閿濆懏璇為悗娈垮枟閹倿寮幘缁樻櫢闁跨噦鎷�
婵犵數鍋為崹鍫曞箰閹间緡鏁勯柛顐g贩瑜版帒鐐婃い鎺嗗亾鏉╂繃绻濋悽闈浶㈤悗姘煎櫍閹本鎯旈妸锔惧幘閻庤娲栧ú銈嗙濠婂牊鐓曢柣鎰摠鐏忥箓鏌熼挊澶娾偓濠氬焵椤掑﹦绉甸柛鎾村哺椤㈡棃濡舵径瀣化闂佽澹嬮弲娑欎繆閾忓湱纾奸柕濞у喚鏆梺鐟板槻閹冲酣銈导鏉戠闁靛ě鈧崑鎾寸節濮橆厾鍘搁柣搴秵閸嬪嫭鎱ㄩ崼銉︾厸鐎光偓閳ь剟宕版惔銊ョ厺闁哄啫鐗嗛崡鎶芥煟濡寧鐝慨锝呭閺岋絾鎯旈姀鈶╁闂佸憡姊圭敮鈥崇暦濠靛鍋勯柣鎾冲閵夆晜鐓ラ柣鏇炲€圭€氾拷