miR-378：癌症预后评估的关键新指标

研究人员为明确 miR-378 对癌症预后的意义开展荟萃分析，发现其可作预后生物标志物。

　　在全球范围内，癌症已成为众多地区的 “头号杀手”。2020 年，全球新增癌症病例高达 1930 万，近 1000 万人因癌症离世，并且在未来 20 年，癌症负担还会持续加重。微小核糖核酸（MicroRNAs，miRNAs）作为一类长度在 19 - 25 个核苷酸的短 RNA 分子，虽身材小巧，却在基因表达调控中发挥着关键作用。它们能通过与信使核糖核酸（mRNA）的 3’非翻译区（3’ untranslated region，3’UTR）结合，在转录后水平调控基因表达 。一个 miRNA 可以影响数百个 RNA 和基因的表达，其表达异常会干扰癌基因或抑癌靶基因的正常表达，进而在肿瘤的发生发展中扮演重要角色。

miR-378 便是其中备受关注的一员，它位于其基因过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 的内含子中，参与细胞增殖、分化、转录调控和发育等多个过程。不少研究表明，miR-378 的异常表达与多种癌症的生存结局相关，但这些研究结果并不一致，miR-378 在癌症中的作用犹如迷雾，亟待拨开。为了明确 miR-378 在癌症预后中的真正意义，来自兰州市第二人民医院普外科、甘肃省妇幼保健院健康管理部、复旦大学附属中山医院普外科等单位的研究人员开展了一项荟萃分析研究，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员开展这项研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：首先是文献检索，由三位作者全面检索了 PubMed、Embase 和 Web of Science 数据库，收集有关 miR-378 与癌症患者预后关系的文章；然后依据制定好的纳入和排除标准筛选文献；接着，由两名独立研究人员提取数据，并采用纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表（Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale，NOS）评估文献质量；最后，运用 STATA 12.0 软件进行统计分析，通过异质性检验、亚组分析、敏感性分析以及评估发表偏倚等，得出研究结论。

下面来看看具体的研究结果：

1. 文献筛选：从数据库中初步检索到 420 篇相关文章，经过去除重复文献和不符合标准的文章后，最终纳入 16 篇进行研究。这些文章发表于 2013 - 2021 年，涉及中国、德国和希腊的研究，涵盖了 13 种不同肿瘤，如前列腺癌（PC）、乳腺癌（BC）、胶质母细胞瘤（GBM）等12。
2. 低 miR-378 表达与总生存期（OS）的关系：由于存在显著异质性（I2=87.2%），研究采用随机效应模型计算合并风险比（HRs）。结果显示，低 miR-378 表达与较差的总生存期显著相关（HR：1.73，95% CI：1.09 - 2.74）3。
3. 亚组分析和元回归：基于癌症类型、国家、分析类型和样本量进行亚组分析和元回归发现，低 miR-378 表达在结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）、胶质瘤、中国的研究、单因素分析以及样本量 < 100 的亚组中，与不良总生存期显著相关。元回归表明，癌症类型可能是导致异质性的原因（P=0.043）4。
4. 低 miR-378 表达与无病生存期 / 无复发生存期（DFS/RFS）的关系：5 项研究报告了低 miR-378 表达与 DFS/RFS 的关系，因存在显著异质性（I2=75.6%），采用随机效应模型分析，结果显示二者无显著差异（HR：1.43；95% CI：0.79 - 2.59）5。
5. 低 miR-378 表达与临床病理特征的关系：研究人员收集临床数据进行分析，发现低 miR-378 表达与淋巴结转移（是与否）（OR：2.42，95% CI：1.55 - 2.87）和远处转移（是与否）（OR：1.26，95% CI：1.04 - 2.35）呈正相关6。
6. 敏感性分析和发表偏倚：敏感性分析通过排除单个研究进行，结果与综合分析一致，证实了总生存期和无病生存期 / 无复发生存期结果的稳定性。发表偏倚评估显示，总生存期存在发表偏倚，但经修剪填充法调整后，发表偏倚不影响合并分析结果；无病生存期 / 无复发生存期不存在发表偏倚78。

综合研究结果和讨论部分来看，该研究首次通过荟萃分析探索了 miR-378 在癌症预后中的意义，发现低 miR-378 表达与癌症患者不良生存结局相关，尤其在结直肠癌、胃癌和胶质瘤中，其对预后的预测价值更为突出。此外，低 miR-378 表达还与淋巴结转移和远处转移相关。虽然研究存在一些局限性，如部分数据准确性欠佳、样本量较小、研究多来自中国且均为回顾性研究等，但不可否认其具有重要意义。它为癌症预后评估提供了新的潜在生物标志物，为后续深入研究 miR-378 与癌症的关系奠定了基础，未来还需要前瞻性研究进一步验证这些发现 ，有望为癌症的精准诊疗开辟新的方向。