高初始烟曲霉特异性 IgE 水平与过敏性支气管肺曲霉病患者病情加重风险增加相关

为探究初始烟曲霉（A. fumigatus）特异性免疫球蛋白 E（IgE）在过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）中的预后作用，研究发现其高水平与病情加重风险增加有关，该结果有助于预测病情。

　　# 过敏性支气管肺曲霉病研究新发现：高初始烟曲霉特异性 IgE 或预示病情加重
在人体的呼吸系统中，有一种疾病正悄然威胁着人们的健康，它就是过敏性支气管肺曲霉病（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis，ABPA）。这是一种由烟曲霉（Aspergillus fumigatus，A. fumigatus）引发的复杂过敏性疾病。想象一下，小小的曲霉在气道中安营扎寨，不断刺激免疫系统，导致一系列问题。全球流行病学调查显示，在哮喘患者群体中，ABPA 的患病率不容小觑，成年人中高达 11.3%，儿童中也有 9.9% 。然而，由于诊断上的困难，实际患病情况可能更为严重。

目前，ABPA 的诊断和治疗面临着诸多挑战。在诊断方面，虽然国际上已经有了相关诊断标准，像血清总免疫球蛋白 E（IgE）、A. fumigatus 特异性 IgE、外周血嗜酸性粒细胞计数以及影像学变化等指标都被纳入其中，但各个指标在病情监测和预后判断中的价值并不明确。例如，A. fumigatus 特异性 IgE 一直被认为在 ABPA 诊断中具有重要意义，当其水平超过 0.35 kUA/L 时，是很强的诊断指标，敏感性高达 100%。但在病情监测方面，它却被认为价值有限，因为其在随访过程中的波动不明显，所以目前也不推荐用于后续监测。至于初始 A. fumigatus 特异性 IgE 水平在急性期是否与病情加重有关，更是无人知晓。在治疗上，如何有效预防 ABPA 患者病情加重也是一大难题。基于这些问题，来自同济大学附属上海市肺科医院、复旦大学附属中山医院等机构的研究人员开展了一项研究，希望能为 ABPA 的诊治带来新的突破。他们的研究成果发表在《Respiratory Research》上。

为了深入探究这些问题，研究人员进行了一项两中心回顾性研究。研究对象为 2018 年 1 月至 2023 年 10 月期间，在上海肺科医院和中山医院就诊的 149 例急性期 ABPA 患者，这些患者均接受了糖皮质激素和抗真菌药物联合治疗。研究人员将患者分为发现队列（n=93）和验证队列（n=56） 。研究主要采用了多因素 logistic 回归分析、受试者工作特征（ROC）曲线分析等关键技术方法。多因素 logistic 回归用于分析 ABPA 患者病情加重的危险因素，ROC 曲线则用来确定初始 A. fumigatus 特异性 IgE 的最佳临界值。

研究人员首先对患者的基线特征进行了分析。这 149 例患者的年龄中位数为 53.00 岁，男性占多数（52.3%），哮喘病程中位数为 6.00 年。患者的肺功能存在不同程度受损，血清总 IgE、外周血嗜酸性粒细胞计数和 A. fumigatus 特异性 IgE 均升高，多数患者（83.9%）有支气管扩张，24.2% 出现高衰减黏液（HAM） 。在一年的随访期内，72 例患者（48.3%）病情出现加重。

接下来，研究人员探究了 ABPA 患者病情加重的预测因素。通过单因素和多因素 logistic 回归分析，发现女性（优势比 (OR) 2.44，95% 置信区间 (CI) 1.15 - 5.16，P=0.020）、A. fumigatus 特异性 IgE（OR 1.05，95% CI 1.02 - 1.08，P=0.002）和支气管扩张（OR 3.61，95% CI 1.07 - 12.21，P=0.039）是 ABPA 病情加重的独立危险因素。而年龄、外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总 IgE 和 HAM 与病情加重风险无显著相关性。

随后，研究人员评估了初始 A. fumigatus 特异性 IgE 对 ABPA 患者病情加重的预测价值。在发现队列中，病情加重组的初始 A. fumigatus 特异性 IgE 水平中位数（18.40 kUA/L）显著高于未加重组（8.22 kUA/L） 。通过 ROC 曲线分析，得出初始 A. fumigatus 特异性 IgE 的最佳临界值为 9.88 kUA/L。验证队列的结果显示，A. fumigatus 特异性 IgE > 9.88 kUA/L 的患者病情加重风险更高（P=0.005） 。此外，高 A. fumigatus 特异性 IgE 组的血清总 IgE 水平更高，支气管扩张的比例也更高。

在本次研究中，研究人员发现女性、A. fumigatus 特异性 IgE 和支气管扩张是 ABPA 患者病情加重的独立危险因素。并且，急性期初始 A. fumigatus 特异性 IgE 的临界值 9.88 kUA/L 可有效预测 ABPA 患者一年内的病情加重情况。这一发现意义重大，它为 ABPA 病情加重的预测评估提供了新的工具，帮助医生提前了解患者病情加重的风险，从而制定更合适的治疗方案，预防病情恶化。

不过，这项研究也存在一些局限性。由于是回顾性研究，治疗方案未能完全标准化，尽管患者均接受了至少 4 个月的糖皮质激素和抗真菌药物联合治疗，但仍可能存在差异。验证队列的样本量较小，可能影响部分研究结果的统计学意义，后续还需要扩大患者数量进一步研究。而且，本次研究确定的 A. fumigatus 特异性 IgE 临界值仅适用于预测糖皮质激素和抗真菌药物联合治疗后一年内的病情加重情况，对于其他治疗方案和不同随访时间的适用性还不清楚。

总体而言，这项研究为 ABPA 的诊治提供了重要的参考依据，虽然存在不足，但也为后续研究指明了方向。期待未来能有更多研究进一步探索 A. fumigatus 特异性 IgE 在 ABPA 中的作用，完善 ABPA 的诊疗策略，为患者带来更多希望。