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为探究肠卫清（CWQ）治疗结直肠癌（CRC）的分子机制，研究发现其活性成分多靶点、多途径发挥抗癌作用，有重要意义。
# 肠卫清抗结直肠癌研究新突破：多靶点作用机制的探索
在癌症的 “战场” 上，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一位极其 “嚣张” 的 “敌人”。它是常见的胃肠道恶性肿瘤，每年全球约有 200 万新发病例，而且发病率还在逐年上升。如今的治疗手段，像手术、靶向治疗、放化疗等，都存在着各自的 “短板”。化疗在杀死癌细胞的同时，也会对身体正常细胞造成严重伤害，带来诸多不良反应。因此，寻找新的、低毒且有效的治疗药物迫在眉睫。
在这样的背景下，传统中药走进了科研人员的视野。中药常含有多种生物活性成分，能多靶点作用于人体，调节多条生物途径，不仅治疗效果好，还能减少副作用。肠卫清（Changweiqing，CWQ）就是这样一种广泛应用的中药配方，以往研究显示它在细胞模型中对 CRC 有一定治疗潜力，可它具体的分子机制却一直是个 “谜团”。为了解开这个谜团，武汉大学人民医院和钟祥市人民医院的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Hereditas》杂志上。
研究人员为了探究 CWQ 治疗 CRC 的分子机制，采用了多种关键技术方法。他们从 UCSC 数据库下载了 TCGA - Colon adenocarcinoma（COAD）队列的相关数据，运用加权基因共表达网络分析（Weighted gene co - expression network analysis，WGCNA）筛选与 CRC 进展相关的基因。通过多个数据库收集 CWQ 的活性成分和靶点信息，利用网络药理学构建药物 - 成分 - 靶点网络。还进行了分子对接，探究关键靶点与活性成分的结合关系，并开展细胞实验进行验证 。
研究结果
- CRC 相关基因的鉴定：通过对 TCGA - COAD 数据集的差异表达分析，研究人员获得了 6356 个差异表达基因（Differentially Expressed Genes，DEGs）。接着，运用 WGCNA 分析，确定了 8 个基因模块，其中蓝色和粉色模块的 1901 个基因与 CRC 的发生和发展相关。此外，从多个公开数据库中获取了 2980 个 CRC 相关基因12。
- CWQ 药物靶点的鉴定：经数据库检索，共找到 70 种 CWQ 活性成分，其中 64 种成分预测有靶点，共 836 个。构建的药物 - 成分 - 靶点网络包含 899 个节点和 4322 条边。GO 分析表明，这些靶点与蛋白质磷酸化、对外源刺激的反应等生物过程相关；KEGG 富集分析显示，其与癌症相关通路、神经活性配体 - 受体相互作用等通路有关34。
- CWQ 治疗 CRC 的核心靶点筛选：将从不同途径获得的 CRC 相关基因与 CWQ 靶点结合，发现 14 个共同基因。构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（Protein - Protein Interaction，PPI）网络并分析，CDKN2A 在 14 个基因中的度值最高。GO 和 KEGG 分析表明，这些核心靶点相关基因与细胞周期、p53 信号通路等密切相关56。
- CDKN2A 与 CRC 预后的关系：利用 GEPIA 数据库分析发现，CDKN2A 高表达与 CRC 患者总生存期（Overall Survival，OS）缩短和临床分期正相关。UALCAN 数据库显示，CRC 患者中 CDKN2A 启动子呈高甲基化状态。从 HPA 数据库得知，CDKN2A 定位于细胞的细胞质和细胞核中，GeneMANIA 数据库则表明其功能相似基因集中在细胞周期等方面7。
- 分子对接结果：分子对接发现，CWQ 的主要活性成分如槲皮素、木犀草素等与 CDKN2A 有良好的结合亲和力。槲皮素主要与 CDKN2A 蛋白上的多个残基形成 5 个氢键，木犀草素等成分也分别与相应残基形成数量不等的氢键89。
- 槲皮素对 CRC 细胞的影响：实验表明，槲皮素能抑制 CRC 细胞增殖，且呈时间和剂量依赖性。经其处理后，细胞 G0/G1 期比例显著增加，G2/M 和 S 期比例下降。qRT - PCR 结果显示，相关细胞周期蛋白基因表达发生变化，暗示 CWQ 可能通过诱导 G0/G1 期细胞周期阻滞来抑制 CRC 细胞增殖10。
研究结论与意义
研究通过 WGCNA、网络药理学和分子对接技术，确定了 CDKN2A 是 CWQ 治疗 CRC 的关键靶点。CWQ 可能通过调节细胞周期相关蛋白，影响 CRC 细胞的侵袭性。这一研究为 CWQ 在 CRC 治疗中的临床应用提供了理论依据，有助于推动中药在癌症治疗领域的发展，为 CRC 患者带来新的希望。不过，该研究也存在一些局限性，如未探究 CWQ 其他成分对 CRC 细胞的作用，也未研究其对 CRC 细胞迁移、侵袭和化疗敏感性的影响，后续还需在动物模型和临床前模型中进一步验证。但无论如何，这项研究为后续的研究和治疗提供了重要的方向和参考。
