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为探究人参外泌体（GEs）对炎症性肠病（IBD）的作用，研究发现 GEs 可缓解 IBD，为治疗提供新思路。
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一种让人十分困扰的肠道疾病，它就像肠道里的 “小恶魔”，会引发胃肠道慢性且反复的炎症。患者常常被腹痛、体重减轻、腹泻等症状折磨，严重影响生活质量。近年来，IBD 患者数量不断增加，尽管治疗药物日益多样，但它依旧是个棘手的临床难题，而且 IBD 患者患结直肠癌的风险较高，给患者和医疗系统都带来了巨大挑战。目前常用的抗生素疗法长期使用易导致肝肾功能损伤，因此，寻找更有效、更安全的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，长春中医药大学的研究人员开展了关于人参外泌体（Ginseng Exosomes，GEs）对炎症性肠病作用的研究。研究发现，GEs 可能是治疗 IBD 的潜在方法，这一成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上，为 IBD 的治疗带来了新的希望。
研究人员在这项研究中用到了多种关键技术方法。通过超速离心和蔗糖梯度离心来分离和纯化 GEs；运用 RNA 测序（RNA-seq）检测 GEs 的转录组；借助免疫印迹（Western blot）分析蛋白表达；采用细胞培养技术培养 RAW264.7 和 Caco-2 细胞，并构建炎症模型；建立 DSS 诱导的 IBD 小鼠模型，探究 GEs 在体内的作用；还利用了流式细胞术、免疫荧光等技术检测相关指标。
下面来看看具体的研究结果：
- GEs 的分离与表征：研究人员通过一系列复杂的操作，从新鲜人参中成功分离出 GEs。这些 GEs 具有双膜球形结构，平均 zeta 电位为 -38.1mV，平均粒径为 253.61nm。对其转录组测序发现，GEs 含有特定数量的已知和新型 miRNA ，KEGG 通路富集分析表明，GEs 可能在自噬、癌症、脂质和动脉粥样硬化相关通路中发挥重要作用。
- GEs 对巨噬细胞极化和自噬的调节：蛋白免疫印迹和 QPCR 实验表明，GEs 能调节 RAW264.7 巨噬细胞极化，下调 M1 极化指标 CD86 的表达，上调 M2 极化指标 CD206 的表达。通过共聚焦显微镜、检测自噬相关蛋白等实验发现，GEs 可激活细胞自噬，且这种激活作用是通过 AKT/mTOR 通路实现的。进一步研究发现，GEs 诱导的自噬会导致巨噬细胞极化，抑制自噬则会增加 M1/M2 比例，加重细胞炎症反应。
- GEs 对巨噬细胞和肠上皮细胞的影响：在巨噬细胞和肠上皮细胞的共培养系统中，ELISA 检测发现 GEs 能降低巨噬细胞上清液中促炎因子 TNF-α 的水平，提高抗炎因子 IL-10 的水平。同时，巨噬细胞极化后的分泌物可降低 Caco-2 细胞上清液中 NO 浓度和 NF-κB 蛋白水平。
- GEs 对 Caco-2 细胞炎症状态的影响：免疫印迹分析显示，GEs 可通过 IKK/IκB/NF-κB 信号通路，抑制 LPS 诱导的炎症级联反应，发挥抗炎作用。通过 FITC - 葡聚糖实验发现，GEs 能降低肠上皮细胞的通透性，修复细胞间紧密连接（Tight Junctions，TJs） 。
- GEs 对 DSS 诱导的小鼠炎症性肠病的缓解作用：在小鼠 IBD 模型中，GEs 治疗显著改善了肠道病理变化，增加了肠道长度，提高了小鼠存活率，降低了疾病活动指数（DAI） 。检测发现，GEs 能降低肠道组织中 IL-1β 的表达，增加 IL-10 的表达。
- GEs 对小鼠肠道上皮屏障的保护作用：研究表明，GEs 可降低 DSS 诱导的 IBD 小鼠血清中 FITC - 葡聚糖和 D - 乳酸的水平，改善肠道黏膜损伤，降低肠道通透性。同时，GEs 还能增加肠道组织中 DAO 含量，降低 5-HT 和 SP 的外渗，提高紧密连接蛋白 ZO-1 和 occludin 的表达，激活肠上皮细胞自噬。
- GEs 对体内巨噬细胞极化和肠道自噬水平的调节：实验结果显示，GEs 能下调小鼠肠道炎症模型中 M1/M2 样肠道巨噬细胞的比例，诱导肠道组织自噬。通过检测相关蛋白表达发现，GEs 可通过靶向 IKK/IκB/NF-κB 信号通路，发挥抗炎作用。
研究结论表明，GEs 可通过激活巨噬细胞自噬，调节 M1/M2 极化比例，降低肠上皮细胞炎症水平，靶向 IKK/IκB/NF-κB 信号通路，有效缓解小鼠的 IBD。这项研究意义重大，它揭示了 GEs 治疗 IBD 的潜在机制，为开发基于人参的 IBD 预防药物提供了新的视角，有望为 IBD 患者带来更安全、有效的治疗方案，推动炎症性肠病治疗领域的发展。
