Cell Stem Cell：肠道间质细胞中 Aspn 调控上皮修复

为探究间充质在损伤后上皮转变为胎儿样再生状态中的作用，研究发现 Aspn 可调节上皮修复，意义重大。

　　

亮点：

• 肠道上皮在脱细胞细胞外基质（ECM）上体外培养时会恢复到胎儿样状态。

• 隐窝周围成纤维细胞表达的 Asporin（Aspn）通过 CD44 - 转化生长因子 β（TGF-β）诱导胎儿样状态。

• 及时控制发育逆转对损伤后恢复至关重要。

• 老年组织中胎儿样状态的消退受阻，可通过 Wnt 激活解决。

摘要：间充质细胞和细胞外基质（ECM）在体内平衡和再生过程中支持上皮细胞。然而，间充质在损伤后上皮转变为胎儿样再生状态中的作用尚不清楚。研究人员通过在脱细胞小肠支架（iECM）上培养肠道上皮来模拟上皮再生，确定了一种与 ECM 结合的蛋白聚糖 Asporin（Aspn），它是上皮向胎儿样重编程的关键介质。

损伤后，隐窝周围成纤维细胞中 Aspn 表达的短暂增加通过 CD44 诱导上皮转化生长因子 β（TGF-β）信号传导，并促进上皮及时重编程。老年小鼠中对 Aspn 的时间控制丧失，损伤后，持续高水平的 Aspn 使上皮停滞在再生状态。Wnt 信号的增加可以解决老年上皮停滞的再生程序，促进组织功能的恢复。

总之，研究建立了一个体外模拟上皮损伤反应的平台，并表明产生 Aspn 的间充质微环境通过调节上皮向胎儿样重编程来调节组织修复。