《Nature》阿司匹林阻止癌症扩散，预防癌转移！

科学家发现阿司匹林可以通过降低TXA2水平来预防癌症转移。

　　

科学家发现阿司匹林可以通过降低抑制T细胞的TXA2水平来预防癌症转移。

根据一项由医学研究委员会主要资助的新研究，科学家们已经确定了阿司匹林通过激活免疫系统来帮助减少某些癌症扩散的机制。

发表在《Nature》杂志上的这项研究表明，理解这一机制可以加强正在进行的临床试验，并为靶向使用阿司匹林预防特定癌症的转移铺平道路。它还可能有助于开发更有效的药物来抑制癌症的扩散。

然而，研究人员强调，阿司匹林会对一些人产生严重的副作用。临床试验目前正在评估如何安全有效地使用它来预防癌症。他们建议个人在考虑服用阿司匹林之前先咨询医生。

此前对癌症患者的研究发现，每天服用低剂量阿司匹林可以减少某些癌症的扩散，如乳腺癌、肠癌和前列腺癌，这导致了正在进行的临床试验。然而，到目前为止，人们还不知道阿司匹林是如何预防转移的。

癌症转移研究中的偶然发现

在这项由剑桥大学的研究人员领导的研究中，科学家们说，他们发现阿司匹林如何减少癌症转移是偶然的。

他们正在研究转移的过程，因为虽然癌症始于一个部位，但90%的癌症死亡发生在癌症扩散到身体其他部位时。

科学家们希望更好地了解免疫系统对转移的反应，因为当单个癌细胞脱离原肿瘤并扩散到身体的另一部分时，它们特别容易受到免疫攻击。免疫系统可以识别并杀死这些单独的癌细胞，而不是更大的肿瘤内的癌细胞，后者通常已经形成了一个抑制免疫系统的环境。

研究人员之前在小鼠身上筛选了810个基因，发现了15个对癌症转移有影响。他们特别发现，缺乏一种产生一种叫做ARHGEF1蛋白质的基因的小鼠，各种原发性癌症转移到肺部和肝脏的几率更低。

研究人员确定，ARHGEF1抑制一种叫做T细胞的免疫细胞，这种细胞可以识别并杀死转移性癌细胞。

为了开发利用这一发现的治疗方法，他们需要找到一种药物靶向它的方法。科学家们追踪了细胞中的信号，以确定当T细胞暴露于一种叫做血栓素A2 （TXA2）的凝血因子时，ARHGEF1被激活。

这对科学家来说是一个意外的发现，因为TXA2已经广为人知，并且与阿司匹林的作用机制有关。

阿司匹林在增强免疫反应中的作用

TXA2是由血小板产生的，血小板是血液中的一种细胞，可以帮助血液凝结，防止伤口出血，但偶尔会导致心脏病发作和中风。阿司匹林减少TXA2的产生，从而产生抗凝血作用，这是其预防心脏病发作和中风的能力的基础。

这项新的研究发现阿司匹林通过降低TXA2和释放T细胞抑制来阻止癌症的扩散。他们使用小鼠黑色素瘤模型表明，与对照组小鼠相比，服用阿司匹林的小鼠转移频率降低，这取决于释放受TXA2抑制的T细胞。

剑桥大学的Rahul Roychoudhuri教授领导了这项研究，他说：“尽管癌症治疗取得了进步，但许多早期癌症患者接受了治疗，比如手术切除肿瘤，这有可能治愈，但后来由于微转移的最终生长而复发——癌细胞已经在身体的其他部位播撒，但仍处于潜伏状态。”

“大多数免疫疗法都是为了治疗已经确定的转移性癌症患者而开发的，但是当癌症首次扩散时，癌细胞特别容易受到免疫攻击，这是一个独特的治疗机会窗口。我们希望针对这一脆弱窗口期的治疗方法将在预防有复发风险的早期癌症患者复发方面发挥巨大的作用。

剑桥大学进行这项研究的Jie Yang博士说：“当我们发现TXA2是激活T细胞抑制作用的分子信号时，这是一个顿悟的时刻。在此之前，我们并没有意识到我们的发现在理解阿司匹林的抗转移活性方面的意义。这是一个完全出乎意料的发现，使我们走上了一条与我们预期完全不同的调查道路。”

“阿司匹林或其他可能针对这一途径的药物有可能比基于抗体的疗法更便宜，因此在全球范围内更容易获得。”

在未来，研究人员计划通过与伦敦大学学院MRC临床试验部门的Ruth Langley教授合作，帮助他们的工作转化为潜在的临床实践，Ruth Langley教授正在领导添加阿司匹林的临床试验，以找出阿司匹林是否可以阻止或延迟早期癌症的复发。没有参与这项研究的兰利教授评论说：“这是一个重要的发现。它将使我们能够解释正在进行的临床试验的结果，并找出谁最有可能在癌症诊断后从阿司匹林中受益。

“对一小部分人来说，阿司匹林会引起严重的副作用，包括出血或胃溃疡。因此，重要的是要了解哪些癌症患者可能受益，并且在开始服用阿司匹林之前一定要咨询医生。”