先天性心脏病手术中性别差异对死亡率和神经发育影响的新探索

为探究先天性心脏病（CHD）手术中性别差异对死亡率和神经发育结局的影响，研究人员进行系统回顾和荟萃分析，发现两者可能无性别差异。

　　先天性心脏病（Congenital Heart Disease，CHD）是全球范围内最常见的严重先天性畸形，每 100 个新生儿中就约有 1 个 “中招” ，它还是导致出生缺陷相关死亡的 “罪魁祸首” 之一。不过，随着医疗技术的进步，CHD 患儿的手术成功率越来越高，越来越多的小患者能长大成人。这下，大家的目光就转移到了他们术后的生活质量上，尤其是神经发育状况。你知道吗，之前有研究说，CHD 女患儿在幼儿期死亡率较高，而男患儿神经发育受损的比例更大。但随着医疗手段不断更新，这些差异还存在吗？这就是个值得深入研究的问题。

来自美国德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院等多家机构的研究人员，为了解开这些谜团，开展了一项系统回顾和荟萃分析研究。他们的成果发表在了《Scientific Reports》上，这一研究对于更全面了解 CHD 手术对不同性别患儿的影响意义重大。

在研究方法上，研究人员首先制定了严谨的检索策略。他们在 Ovid MEDLINE、Elsevier Embase 和 Cochrane Library 这三大数据库中，搜索 2015 - 2021 年发表的相关文章，检索词围绕 “先天性心脏病”“脑损伤”“神经发育” 等。同时，他们还制定了严格的纳入和排除标准，比如只纳入 18 岁以下接受原发性心脏手术的儿科患者相关研究，排除非英文文献、病例数少于 5 例的研究等。在确定研究对象后，他们依据新生儿研究网络的标准定义神经发育障碍（Neurodevelopmental Impairment，ND），从多个方面评估研究的偏倚风险，并运用 DerSimonian 和 Laird 随机效应荟萃分析方法进行统计分析，还通过多种方式评估分析的稳健性和潜在的发表偏倚。

研究结果方面，在研究选择阶段，最初搜索到 3095 篇文章，经过层层筛选，最终 15 项研究被纳入荟萃分析，这些研究涵盖多个国家的患者，涉及多种 CHD 表型、手术类型和不同的手术年龄。在死亡率方面，所有纳入文章都提供了按性别分类的死亡率数据，综合来看，男性 CHD 患者死亡率为 15.8%（424/2690），女性为 17.2%（398/2309），总体上性别对死亡率无显著影响（OR 0.99，95% CI 0.76 - 1.30）。进一步按亚组分析，虽然女性总体死亡几率有所降低（OR 0.85；95% CI 0.77 - 0.97），但在各亚组中，男性和女性患者的死亡率仍无显著差异。在神经发育结局方面，只有 3 项研究纳入了 CHD 手术后男性和女性患者的 ND 结局，共涉及 475 名患者，其中男性占 63%，女性占 37%。手术后，男性患者严重 ND 的发生率为 15%，女性为 12%，同样未发现性别差异。在方法学质量（风险偏倚）评估中，所有纳入研究均为队列研究，使用 CLARITY 工具评估发现，研究的总得分在 10 - 16 之间，不同研究存在不同程度的潜在偏倚，且 Egger 检验表明不存在显著的发表偏倚。

研究结论和讨论部分，该荟萃分析表明，在当代儿科 CHD 患者群体中，之前报道的手术死亡率和 ND 障碍的性别差异可能不再存在。然而，性别仍可能是影响儿科手术结果的重要生物学风险因素，在成人心脏手术及其他心血管疾病中，性别对疾病结局的影响已得到证实，但在儿科 CHD 研究中，性别因素常被忽视，且存在研究偏倚，如女性参与度较低、数据按性别分类报告不足等。此外，研究还存在局限性，包括研究结果的异质性，如死亡率的统计时间和神经发育评估方法不同；纳入的 CHD 表型多样，患者群体存在多种可能的混杂因素；样本量相对较小，可能导致统计效力不足。尽管如此，该研究强调了将性别作为变量纳入未来 CHD 研究的重要性，呼吁开展更大规模、前瞻性的研究，以更清晰地揭示性别差异，明确相关的激素或遗传因素，同时也凸显了在后续 CHD 研究中，更严格地评估神经发育结局的迫切需求。