血清 miR-24 构建列线图：胰腺癌预后预测的新希望

为预测胰腺癌（PCa）患者预后及化疗反应，研究人员构建基于血清 miR-24 和临床病理因素的列线图，意义重大。

　　胰腺癌（Pancreatic cancer，PCa）是一种令人闻风丧胆的恶性肿瘤，其预后极差，5 年相对生存率仅约 12% ，堪称癌症界的 “杀手”。手术切除虽有治愈可能，但超 80% 的患者确诊时已因局部浸润或转移而无法手术。传统辅助化疗（ACT）因耐药问题效果不佳，免疫疗法在 PCa 治疗中也屡屡碰壁。而且，不同患者对相同治疗方案的反应差异很大，就像一把钥匙不一定能开所有的锁。因此，找到能精准预测患者治疗反应和预后的生物标志物迫在眉睫。

为了攻克这一难题，大连理工大学、湘南学院、上海交通大学医学院附属仁济医院等多机构的研究人员携手开展了一项极具意义的研究。他们的成果发表在《Scientific Reports》上，为胰腺癌的治疗带来了新的曙光。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是收集样本，对 296 例在上海交通大学医学院附属仁济医院接受根治性切除术的 I - IV 期胰腺导管腺癌（PDAC，占胰腺癌超 90%）患者进行回顾性分析；二是检测指标，利用实时聚合酶链反应（RT-PCR）测定血清 miR-24 水平；三是统计分析，运用多种统计方法，如受试者工作特征（ROC）曲线分析、Cox 回归分析等评估各因素预后价值并构建列线图模型。

下面来看看具体的研究结果：

1. miR-24 的预后价值：研究人员对比了 194 例死亡患者和 102 例生存患者血清中 miR-24 的表达水平，发现死亡患者的 miR-24 的 delta Ct 值显著更低，意味着其表达更高。通过 ROC 分析，miR-24 预测总生存期（OS）的曲线下面积（AUC）达到 0.82，表现出色。根据分析结果，患者被分为高风险（delta Ct < -1.905）和低风险（delta Ct ≥ -1.905）组，高风险患者的 OS 明显更差，中位生存时间仅 14.5 个月。
2. 与常见生物标志物的比较：与传统的血清蛋白标志物（如 CA19 - 9、CA125、CA50 和癌胚抗原 CEA）以及全身炎症标志物（中性粒细胞与淋巴细胞比值 NLR、血小板与淋巴细胞比值 PLR、单核细胞与淋巴细胞比值 MLR 和中性粒细胞与单核细胞比值 NMR）相比，miR-24 预测 OS 和 2 年生存率的 AUC 更大，显示出更强的预测能力。
3. miR-24 对 ACT 受益患者的区分价值：在整体患者队列中，术后 ACT 虽提高了 2 年生存率，但未改善 OS。然而，miR-24 定义的高风险组患者接受 ACT 后，OS 和 2 年生存率均显著提升；低风险组则未从 ACT 中获益。这表明可依据 miR-24 水平为患者制定个性化的治疗方案。
4. miR-24 是独立预后因素：通过单因素和多因素 Cox 回归分析，研究人员确定 miR-24 和 TNM 分期 IV 期是 PDAC 的独立预后因素。而且，miR-24 在大多数基于人口统计学和临床病理参数分层的亚组中，都能有效预测 OS。
5. 基于 miR-24 和临床病理因素的列线图：结合 miR-24 和单因素 Cox 回归分析筛选出的因素，研究人员构建了列线图模型，用于预测 PDAC 患者 1 年、2 年和 5 年的生存率。该模型的一致性指数较高，1 年校准曲线显示实际数据与模型预测相关性良好，虽随着生存时间增加一致性有所下降，但仍展现出较好的预测效果。

在讨论部分，研究人员指出，这是首次揭示血清 miR-24 水平与 PCa 患者生存结局关系的研究。miR-24 在多种癌症中发挥重要作用，在 PCa 中也影响着肿瘤细胞的多种生物学行为。此次研究拓宽了 miR-24 在 PDAC 患者预后预测方面的临床应用。而且，miR-24 在预测患者对 ACT 的反应上优于传统标志物，基于 miR-24 构建的列线图模型显著提高了预测能力，为临床精准治疗提供了有力工具。不过，研究也存在一定局限性，后续还需更大规模的队列研究和前瞻性研究来进一步验证。

总的来说，这项研究意义非凡。它不仅明确了血清 miR-24 可作为 PDAC 患者 OS 的独立预后因素，还构建了预测模型，帮助医生更准确地评估患者预后，制定个性化治疗方案，为胰腺癌患者点亮了新的希望之光，推动了胰腺癌精准医学的发展。