依达拉奉不良反应新发现：FAERS 数据库的真实世界解析

研究人员分析 FAERS 数据库，探究依达拉奉（Edaravone）不良反应，发现新风险信号，助力临床安全用药。

　　

在医学的神秘世界里，肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）如同一个可怕的 “幽灵”，悄无声息地侵蚀着人们的健康。这是一种神经系统疾病，大脑和脊髓中的运动神经元会逐渐受损，患者会出现肌肉萎缩、无力等症状，最终走向瘫痪和死亡。而且，ALS 的发病原因至今成谜，90% 的病例是散发性的，10% 可能与家族遗传有关。目前，虽然有多种药物可供选择，比如依达拉奉（Edaravone），它作为一种针对过氧亚硝酸盐和脂质过氧化自由基的清除剂，能有效降低 ALS 患者脑脊液中 3 - 硝基酪氨酸的水平，延缓病情发展，在 2017 年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗 ALS。但它也并非完美无缺，不少患者在使用后出现了不良反应（Adverse Events，AEs） ，说明书上记录的常见不良反应包括挫伤、步态障碍和头痛等，还有一些皮肤和皮下组织疾病相关的不良反应也在上市后被观察到。然而，这些可能只是 “冰山一角”，为了更全面地了解依达拉奉的不良反应，福建省老年医院、福建医科大学附属漳州市医院等机构的研究人员开展了一项基于 FDA 不良反应报告系统（FAERS）数据库的真实世界研究，相关成果发表在《Scientific Reports》杂志上。

这项研究主要采用了数据挖掘和统计分析技术。研究人员从 FAERS 数据库中提取了 2017 年 4 月至 2024 年 3 月期间与依达拉奉相关的不良反应报告，将数据导入 Excel 和 Python 3.10.0 进行清洗和分析，利用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）算法，基于比例失衡分析和贝叶斯分析的原理，探究依达拉奉与不良反应之间的关系。

在研究结果方面，研究人员共收集到 11,953,755 例报告，经过筛选和去重，确定了 2,986 例与依达拉奉相关的不良反应报告。在这些报告中，男性占比 59.26%，高于女性。年龄分布上，18 - 65 岁年龄段占比最高，为 52.10%，其次是 65 岁及以上年龄段，占比 46.26%，中位年龄为 65 岁。同时发现，消费者是主要的报告者，占比 63.71%，报告主要来自美国，占 84.40%。死亡是最常见的不良反应结果，占比 57.60%，其次是住院，占比 25.66%。

在信号检测方面，依达拉奉导致的不良反应涉及 27 个器官系统。在系统器官分类（SOC）层面，一般疾病和给药部位情况是最显著的信号。在首选术语（PT）层面，确定了 68 个与依达拉奉显著相关的 PT，如虚弱、步态障碍、治疗反应意外等。值得注意的是，研究还发现了一些未在药品标签中提及的严重不良反应，包括肝功能异常、导管部位血栓形成、疼痛、脑出血、感染、脑梗死、静脉通路不良、弥散性血管内凝血、静脉塌陷和脑静脉窦血栓形成等。

在 AE 发病时间方面，研究观察到约 56.11% 的患者在开始使用依达拉奉后的第一个月内出现不良反应，中位发病时间为 16 天。这表明在用药初期，需要密切关注患者的不良反应情况。

研究结论和讨论部分，本次研究通过对大量真实世界数据的分析，发现了依达拉奉一些新的潜在不良反应信号，这些结果为临床监测和依达拉奉的风险评估提供了重要依据。然而，研究也存在一定的局限性，比如 FAERS 数据库依赖自愿报告，可能存在报告偏倚，导致不良反应漏报或低估；数据不完整，无法确定每个不良反应的实际发生率；人口异质性、时间延迟和混杂因素等也会影响研究结果。未来，研究人员计划采用更先进的方法，如整合电子健康记录和倾向得分匹配，进行嵌套病例对照研究和实时系统评价等，以进一步验证依达拉奉与这些不良反应之间的因果关系，为依达拉奉的安全性评估提供更可靠的证据，更好地指导临床实践和公共卫生决策。