中国云南 5 岁以下住院患儿经典人星状病毒的流行特征与基因多样性研究：为防控和疫苗研发提供关键依据

为探究经典人星状病毒（HAstV）在 5 岁以下急性胃肠炎（AGE）住院患儿中的流行特征及基因多样性，研究发现其多种特征，为防控和疫苗研发提供依据。

　　在病毒的微观世界里，有一种名为经典人星状病毒（HAstV）的 “小怪兽”，它自 1975 年被发现以来，一直活跃在全球范围内，成为引起儿童急性胃肠炎（AGE）的重要 “幕后黑手” 之一。HAstV 属于星状病毒科，其基因组是约 7kb 长的单链正义 RNA，根据衣壳蛋白编码基因可分为经典 HAstV、墨尔本（MLB）和弗吉尼亚（VA）三大类，其中经典 HAstV 又包含 8 种不同血清型。全球儿童中 HAstV 的感染率差异较大，从 0 到超过 20% 不等，疾病负担沉重。然而，在我国云南地区，关于 HAstV 的系统流行病学研究却极为匮乏，其真实的流行情况和基因多样性犹如迷雾，亟待揭开。

为了驱散这片迷雾，云南省疾病预防控制中心的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上，为后续的疾病防控和疫苗研发带来了曙光。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，进行了临床粪便样本收集，从 2015 年 1 月至 2023 年 12 月，收集了云南省 5 岁以下 AGE 住院患儿的 2501 份粪便样本，这些样本均来自常规检测后的剩余样本，并在采集后储存于 - 70°C。接着是 RNA 提取和 HAstV 检测，使用特定试剂盒从样本中提取 HAstV RNA，然后通过实时荧光定量 PCR（RT-PCR）检测经典 HAstV，Ct 值 < 38 判定为阳性，Ct 值 < 25 的阳性样本送去进行下一代测序（NGS）。最后，利用 NGS 技术对符合条件的样本核酸进行富集、测序和分析，并通过构建系统发育树对 HAstV 进行基因分型。

研究结果主要从以下几个方面展开：

1. 人口统计学特征：对 2501 份粪便样本分析发现，HAstV RNA 阳性率为 4.88%（122/2501）。男性患者样本占 59.33%（1484/2501），女性占 40.66%（1017/2501），男性患者数量是女性的 1.46 倍，但 HAstV 检测率在男女间无显著差异（男性 4.58%，女性 5.31%，χ2=0.688，P=0.407）。患儿平均年龄为 12±17 个月，2 - 4 岁儿童更易感染 HAstV，其中 24 - 35 个月年龄组阳性检测率最高（7.56%，17/225）。
2. 流行特征：从时间分布来看，2019 年 HAstV 检测率高达 17.79%（45/253），显著高于其他监测年份（χ2=126.229，P<0.05） 。这可能与当时云南旅游业的快速发展，人员流动增加有关。而在 COVID-19 疫情期间，由于防控措施实施，HAstV 传播受到抑制。从季节分布上，云南地区 HAstV 在夏季的流行率最高，达到 10.04%（50/498），显著高于其他季节（χ2=39.859，P<0.05）。
3. 系统发育分析：研究人员仅获得 2022 - 2023 年的 17 个 HAstV 完整基因组序列。分析发现，云南地区流行的 HAstV 基因型包括 HAstV - 1 至 HAstV - 4，其中 HAstV - 1 是优势基因型，占比 64.70%（11/17），且所有 HAstV - 1 毒株均属于 1a 亚型；HAstV - 4 次之，占 23.53%（4/17）；此外还有 1 株 HAstV - 2 和 1 株 HAstV - 3。不同地区的优势基因型存在差异，保山主要流行 HAstV - 1，而西双版纳则以 HAstV - 4 为主。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次系统地揭示了云南地区 5 岁以下 AGE 住院患儿中 HAstV 的流行病学和基因多样性特征。研究发现 HAstV 感染率不受性别影响，24 - 35 个月年龄组儿童最为易感，且具有明显的季节性和年度差异。同时，明确了云南地区流行的 HAstV 主要基因型为 HAstV - 1 和 HAstV - 4，这为疫苗研发提供了重要的靶点参考。不过，研究也存在一定局限性，如仅获得 17 个 HAstV 序列，可能遗漏其他潜在流行的基因型，且监测范围仅覆盖部分地区。未来需要开展更广泛、更长期的监测，全面评估 HAstV 对云南地区人群健康的影响，为制定精准的防控策略和研发有效的疫苗奠定坚实基础。