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为探究肌肉减少症（Sarcopenia）与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）因果关系，研究人员开展孟德尔随机化研究，发现二者存在显著因果关系。
在我们的日常生活中，睡眠呼吸问题和身体肌肉状态看似并无直接关联，但实际上，它们之间可能隐藏着密切的联系。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见且危险的综合征，全球近 10 亿 30 - 69 岁的成年人可能受其困扰。它的主要特征是慢性间歇性缺氧，不仅会悄无声息地增加患糖尿病等全身性疾病的风险，还因为多数患者对自身呼吸问题毫无察觉，导致诊断率低，进而增加了医疗成本。而肌肉减少症（Sarcopenia）作为一种骨骼肌相关疾病，同样不容小觑，它与跌倒、心血管疾病以及 2 型糖尿病等多种不良健康状况紧密相连。
目前，虽然观察性研究提示肌肉减少症和阻塞性睡眠呼吸暂停之间存在某种联系，但这种联系是否是因果关系，一直是个未解之谜。为了揭开这层面纱，来自南京医科大学附属逸夫医院老年医学科和东南大学附属中大医院老年医学科的研究人员，开展了一项具有重要意义的研究。他们的研究成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》杂志上。
研究人员采用了孟德尔随机化（MR）分析这一强大的流行病学工具。该方法利用基因变异作为工具变量，能够有效减少混杂变量和反向因果关系的影响，从而更准确地探究暴露因素与临床结局之间的因果关系。研究数据来源于 UK Biobank 通过 IEU Open GWAS 项目提供的大规模全基因组关联研究（GWAS）数据，涵盖了肌肉减少症相关特征（如握力、肌肉质量、脂肪质量、水质量和身体性能等）以及阻塞性睡眠呼吸暂停的相关信息。
在研究过程中，研究人员首先精心挑选了与肌肉减少症相关特征紧密关联的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量，并严格遵循孟德尔随机化分析的三个核心假设，通过一系列筛选步骤，确保工具变量的可靠性。随后，运用多种孟德尔随机化方法，如逆方差加权（IVW）法、MR - Egger 法和加权中位数法等，对肌肉减少症相关特征与阻塞性睡眠呼吸暂停之间的因果关系进行了深入分析。同时，还利用 MR - PRESSO 等方法对多效性和异质性进行评估，并通过留一法敏感性测试等手段，进一步验证研究结果的稳健性。
研究结果发现，在 60 岁及以上人群中，低握力与阻塞性睡眠呼吸暂停的风险呈正相关。具体来说，使用 IVW 法排除 MR - PRESSO 测试识别出的异常值后，优势比（OR）为 1.190（95% 置信区间（95% CI）：1.003 - 1.413；p = 0.047），且 Egger 截距检验的 p 值为 0.807，表明使用 IVW 法评估老年人低握力的影响时不存在多效性偏差。不过，左右手的握力与阻塞性睡眠呼吸暂停之间并没有显著的因果关系。
肌肉质量、脂肪质量和水质量与阻塞性睡眠呼吸暂停之间存在显著关联。例如，调整 p 值后，四肢瘦体重（ALM）、全身质量、躯干质量、四肢质量以及各种脂肪百分比（肢体、躯干和全身）与阻塞性睡眠呼吸暂停的关联依然显著。其中，全身脂肪质量（IVW，OR = 1.981，95% CI = 1.791 - 2.190，p = 1.48×10-40 ），这意味着较高水平的身体脂肪百分比、躯干脂肪百分比和肢体脂肪百分比都与阻塞性睡眠呼吸暂停风险增加密切相关。
身体性能指标方面，平常步行速度与阻塞性睡眠呼吸暂停呈负相关，OR 值为 0.153（95% CI，0.092 - 0.256；p = 8.24×10-13 ），表明步行速度越慢，患阻塞性睡眠呼吸暂停的可能性越高。而跌倒风险的对数优势比每增加 1 个单位，阻塞性睡眠呼吸暂停的风险就会增加 47%（OR，1.469，95% CI：1.199 - 1.800，p < 0.001），过去一年中跌倒次数越多，患阻塞性睡眠呼吸暂停的风险也越高（OR，4.972，95% CI：2.408 - 10.265，p < 0.001）。此外，虚弱指数和长期疾病、残疾或体弱与阻塞性睡眠呼吸暂停之间也存在显著的因果关系。
这项研究意义重大。它首次系统地评估了欧洲人群中肌肉减少症相关特征与阻塞性睡眠呼吸暂停之间的因果关系，为理解这两种疾病之间的关系提供了新的视角。研究结果强调了在预防和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停时，考虑骨骼肌健康的重要性。例如，通过改善肌肉质量、增强肌肉力量以及提高身体活动水平，或许可以降低阻塞性睡眠呼吸暂停的发生风险。
不过，该研究也存在一定的局限性。尽管研究人员采用了随机效应 IVW 模型等方法来处理分析中的异质性，但仍可能存在一些无法完全消除的混杂因素。此外，研究主要基于欧洲人群的数据，其结果在其他种族中的普适性还有待进一步验证。而且，由于无法按性别或年龄对 GWAS 统计数据进行分层分析，性别和年龄相关的混杂因素可能对结果产生影响。未来的研究需要纳入更多不同种族的大数据库，开展横断面和队列研究，以进一步明确肌肉减少症与阻塞性睡眠呼吸暂停之间的关系。
总的来说，这项研究为我们深入了解肌肉减少症和阻塞性睡眠呼吸暂停之间的因果关系提供了重要依据，为后续的临床研究和治疗干预指明了方向，有望推动相关领域的进一步发展，为改善患者的健康状况带来新的希望。
