综述：细胞外囊泡介导肝脏与多器官 “对话” 的探秘之旅：机制与临床新希望

研究人员聚焦细胞外囊泡（EVs），探究其在肝脏与其他器官双向通讯中的作用，为疾病治疗提供新方向。

　　在人体这个复杂而精妙的 “小宇宙” 里，各个器官并非孤立存在，它们之间时刻进行着 “信息交流”，共同维持着生命的正常运转。肝脏，作为人体最大的实质性器官，在众多生理过程中都扮演着举足轻重的角色，比如免疫调控、蛋白质合成、物质代谢以及解毒等。它与其他器官之间的沟通协作，更是对维持机体的稳态平衡至关重要。然而，长久以来，人们对于肝脏和其他器官之间精确的通讯机制，尤其是细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）在其中所发挥的作用，了解得还十分有限。EVs 是一类由细胞分泌的脂质双层包裹的小囊泡，就像一个个 “快递包裹”，里面装载着脂质、核酸、蛋白质等各种 “货物”，能够在细胞间传递信号，影响远处器官的功能。弄清楚 EVs 如何介导肝脏与其他器官的通讯，不仅有助于我们深入理解机体健康与疾病的奥秘，还可能为众多疾病的治疗开辟全新的道路。

基于此，四川大学华西医院等机构的研究人员开展了相关研究，深入探索 EVs 在肝脏与其他器官通讯中的作用机制，并对其在疾病治疗方面的潜力进行了评估。该研究成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》杂志上，为相关领域的研究提供了重要的理论依据和新的研究思路 。

在研究方法上，研究人员综合运用了多种技术手段。一方面，通过细胞培养实验，观察不同细胞来源的 EVs 对靶细胞的影响，探究其作用机制；另一方面，利用动物模型，模拟各种疾病状态，研究 EVs 在体内环境下对肝脏和其他器官相互作用的调控。同时，借助分子生物学技术，如核酸检测、蛋白质分析等，对 EVs 的成分和功能进行深入分析，明确其中关键的信号分子和作用通路。

研究结果方面，研究人员首先介绍了 EVs 的生物学特性。EVs 根据起源不同，主要分为外泌体（exosomes）、微囊泡（microvesicles）和凋亡小体（apoptotic bodies）。它们的形成过程各有特点，外泌体是由多泡体（MVBs）与细胞膜融合释放内含体囊泡（ILVs）产生；微囊泡则是细胞膜向外出芽直接分泌形成；凋亡小体在细胞程序性死亡过程中产生。这些 EVs 能够通过多种方式被靶细胞摄取，进而影响细胞的功能和状态。

接着，研究人员详细阐述了 EVs 在肝脏与其他器官双向通讯中的作用。在肝脏与骨骼的通讯中，富含亮氨酸的 α-2 - 糖蛋白 1（LRG1）的小细胞外囊泡（sEVs）可抑制破骨细胞分化，而糖尿病患者肝脏组织来源的 EVs 则会促进牙周韧带细胞的焦亡，导致骨质流失。同时，骨骼来源的 EVs 也能调节肝脏的免疫反应，影响肝脏损伤的修复。在肝脏与心血管系统方面，脂肪肝细胞来源的 EVs 会促进动脉粥样硬化和肥胖相关心肌病的发展，不过运动可增加肝脏来源 EVs 中 miR-122-5p 的水平，改善心血管健康。在肝脏与肠道的研究中发现，肠道来源的 EVs 在不同病理状态下对肝脏的影响不同，既可以抑制肝纤维化，也可能导致肝脏损伤和炎症。肝脏与胰腺之间，胰腺 β 细胞来源的 EVs 会诱导肝脏胰岛素抵抗，而肝脏来源的 EVs 则能调节胰腺 β 细胞的胰岛素分泌功能。肝脏与大脑之间也存在复杂的相互作用，例如高氨血症小鼠血浆 EVs 中的肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）会影响大脑功能，而脑损伤后大脑来源的 EVs 会导致肝脏损伤。此外，研究还涉及了肝脏与肺、肾脏、脂肪组织等器官之间通过 EVs 进行的通讯及其对相关疾病的影响。

在疾病治疗潜力方面，研究表明间充质干细胞（MSCs）来源的 EVs 具有治疗肝脏疾病的潜力。骨髓间充质干细胞来源的 EVs（BMSC-EVs）可通过多种机制减轻肝纤维化、改善慢性肝损伤、促进肝脏再生以及治疗自身免疫性肝炎（AIH）；脂肪间充质干细胞来源的 EVs（ADSC-EVs）同样能缓解肝纤维化、减轻肝缺血再灌注损伤（HIRI），并对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有一定的治疗作用。此外，针对 EVs 的靶向药物研发也展现出前景，例如针对某些影响疾病进程的关键分子，如 LRG1、Fasn 等进行靶向干预，有望成为治疗相关疾病的有效策略。

研究结论和讨论部分指出，EVs 介导的肝脏与其他器官的双向通讯在维持机体稳态中起着关键作用。通过深入研究，人们对其作用机制有了更清晰的认识，这为理解复杂疾病的发生发展过程提供了重要线索。同时，基于 EVs 的治疗策略展现出了巨大的潜力，为开发新型精准治疗方法和个性化医疗开辟了新方向。然而，目前该领域仍面临诸多挑战，如 EVs 介导的完整通讯网络尚未完全明确，现有研究多依赖体外细胞培养和动物模型，与人体生理环境存在差异，且 EVs 的异质性给研究和应用带来了困难。未来需要进一步深入研究，克服这些挑战，推动该领域从基础研究向临床应用的转化，为人类健康事业带来更多福祉。