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为探究吸烟、饮酒与房颤（AF）关系，研究人员开展孟德尔随机化（MR）分析，发现主动吸烟与 AF 有因果关联。
《解开吸烟、饮酒与房颤之间的 “神秘纽带”—— 一项孟德尔随机化研究解读》
在心血管疾病的庞大 “版图” 中，心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）就像一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着人们的健康。它是临床实践中最常见的快速心律失常，全球现有超 3350 万患者，且每年新增 500 万人。AF 患者常有心悸、头晕等不适，还会大幅增加心脑血管疾病风险，随着全球人口老龄化，其带来的社会经济负担也日益沉重。
吸烟、二手烟暴露和饮酒，一直被怀疑是 AF 的 “帮凶”。临床实践中，它们对 AF 的不良影响有迹可循，但以往的研究，大多是观察性研究或随机对照试验（RCTs），这些研究很容易受到混杂因素和反向因果关系的干扰，就像迷雾一样，让吸烟、二手烟暴露、饮酒与 AF 之间的因果关系始终模糊不清。为了穿透这层迷雾，来自中国中医科学院广安门医院心血管疾病科的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Cardiovascular Toxicology》上。
研究人员采用了孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析这一强大工具。MR 分析利用遗传变异来评估暴露因素对疾病的影响，能有效减少混杂因素和反向因果关系的干扰。研究数据来自 MRC-IEU 的 IEU OpenGWAS 项目等，样本均为欧洲血统。研究人员严格筛选了与吸烟、饮酒相关的遗传变异作为工具变量（Instrumental Variables，IVs），并从 IEU OpenGWAS 项目获取与 AF 相关的变异，运用多种 MR 方法进行分析，还开展了敏感性分析和反向 MR 分析，确保研究结果的可靠性。
下面让我们来看看具体的研究结果：
- 吸烟表型对 AF 的影响：研究发现，当前吸烟（OR=1.413，95% CI：1.058–1.888，P=0.019）、曾经吸烟（OR=1.355，95% CI：1.001–1.834，P=0.049）和轻度吸烟（OR=1.444，95% CI：1.154 - 1.806，P=0.001）都与 AF 风险增加有关。不过，二手烟暴露与 AF 之间未发现因果关系。通过多种敏感性分析方法进一步验证，结果表明这些发现较为可靠12。
- 饮酒表型对 AF 的影响：在饮酒方面，无论是基于国际疾病分类第十版（ICD10）诊断的饮酒（OR=1.298，95% CI：0.002–1083.222，P=0.940），还是饮酒频率（OR=1.045，95% CI：0.944 - 1.157，P=0.397），都与 AF 没有因果关联。敏感性分析也未发现水平多效性的证据34。
- 反向 MR 分析：研究人员还进行了反向 MR 分析，探究 AF 是否会导致主动吸烟。结果显示，没有证据表明 AF 与主动吸烟之间存在反向因果关系5。
从研究结论和讨论部分来看，这项研究意义重大。它首次通过双向 MR 研究明确了主动吸烟与 AF 之间的因果关系，不受混杂因素和反向因果关系的影响。这意味着，吸烟是 AF 的一个重要危险因素，戒烟对于预防或降低 AF 风险至关重要。不过，研究也存在一些局限性，比如样本仅为欧洲血统，可能无法直接推广到其他种族；分析当前吸烟和曾经吸烟状态时存在异质性；部分吸烟暴露的遗传工具可用性有限。但这并不影响其价值，它为后续研究指明了方向，未来需要更大样本量、更多种族的研究来进一步验证，并深入探究潜在的生物学机制和中介因素。
总的来说，这项研究为我们理解吸烟、饮酒与 AF 之间的关系提供了新的视角，就像在黑暗中点亮了一盏灯，为心血管疾病的预防和治疗带来了新的思路。它让我们更加明确了戒烟的重要性，也为后续研究奠定了基础，期待未来能有更多的研究成果，为人们的心血管健康保驾护航。
