低血清睾酮水平与男性心血管疾病患者全因死亡率的关联及性别差异研究

为探究低血清睾酮水平与心血管疾病（CVD）患者全因死亡率关系，研究发现其仅与男性 CVD 患者相关，对临床诊疗有意义。

　　心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）如今已成为全球健康的一大 “杀手”。世界卫生组织报告显示，2019 年 CVD 占全球死亡人数的 32%，每年约有 60.5 万人首次发生心肌梗死。在美国和中国，CVD 同样是导致死亡的首要原因，严重威胁着人们的生命健康。而且，CVD 死亡率在性别上存在差异，65 岁以下男性因缺血性心脏病导致的死亡率较高，而 65 岁以上女性由于雌激素保护作用丧失，两性死亡率差异逐渐缩小。

在这样严峻的健康形势下，睾酮这种主要雄激素进入了研究人员的视野。睾酮对心血管系统有着多方面的影响，它能缩短心率校正的 QT 间期、改善血糖控制、扩张血管、抗肥胖，但它与动脉粥样硬化和炎症的关系尚不明确。已有研究表明，低睾酮水平与男性全因死亡率增加有关，不过在女性 CVD 患者中，不同睾酮水平对死亡率的影响却尚未得到充分研究。此外，睾酮替代疗法对心血管风险的影响也存在争议，缺乏包括女性在内的普通人群的数据。基于这些问题，哈尔滨医科大学附属第二医院等研究机构的研究人员开展了一项研究，旨在分别探讨睾酮水平与男性和女性 CVD 患者全因死亡率之间的关系，该研究成果发表在《Cardiovascular Toxicology》上。

研究人员从美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库中提取了 1999 - 2000 年、2003 - 2004 年、2011 - 2012 年和 2013 - 2014 年的 CVD 患者数据。他们通过自我报告的医生诊断和标准化医疗状况问卷相结合的方式确定 CVD 患者，采用同位素稀释液相色谱 - 串联质谱（ID - LC - MS/MS）法测量血清睾酮水平。以全因死亡率作为主要结局指标，通过 NHANES 公共使用链接死亡率文件获取死亡率数据。研究还收集了社会人口学数据、合并症信息以及实验室指标等多方面的数据。统计分析时，运用了 SAS 9.4 和 R 软件，采用单变量 Cox 回归模型筛选混杂因素，多变量 Cox 回归模型评估低睾酮水平与全因死亡率的关联，同时进行了亚组分析和敏感性分析。

研究结果显示，在最初收集的 2482 名成年 CVD 患者中，排除缺失睾酮数据的患者和孕妇后，最终纳入 1177 名患者进行分析，其中男性 689 名，女性 488 名。低血清睾酮水平在男性中占 70.68%，在女性中占 80.74%。男性 CVD 患者中有 202 人（29.32%）死亡，女性 CVD 患者中有 94 人（19.26%）死亡。

通过 Kaplan - Meier 生存曲线分析发现，低血清睾酮水平与男性 CVD 患者生存概率降低相关。多变量 Cox 回归分析表明，在调整了年龄、性激素结合球蛋白（SHBG）、贫困收入比（PIR）、种族、教育程度、高血压等混杂因素后，低血清睾酮水平（HR = 1.48，95% CI 1.08 - 2.02，P = 0.013）与男性 CVD 患者全因死亡率增加显著相关。而在女性 CVD 患者中，未观察到低血清睾酮水平与全因死亡率之间存在显著关联。

进一步的亚组分析显示，无论男性 CVD 患者年龄≥65 岁（HR = 1.45，95% CI 1.09 - 1.93，P = 0.010）还是＜65 岁（HR = 1.39，95% CI 1.01 - 1.90，P = 0.041），也无论是否患有高血压，低血清睾酮水平均与全因死亡率相关。但在女性 CVD 患者中，不同年龄和高血压状态下，睾酮水平与全因死亡率均无明显关联。

在研究结论和讨论部分，此次研究明确了低血清睾酮水平与男性 CVD 患者全因死亡率增加相关，且在不同年龄和高血压病史的男性中均有显著关联，但在女性 CVD 患者中不存在这种关联。这一结果表明，低血清睾酮水平可能是男性心血管疾病患者全因死亡率增加的潜在预测指标，这为睾酮替代疗法在改善男性 CVD 患者生存结局方面提供了潜在的理论依据，提示在临床工作中关注男性 CVD 患者睾酮水平及其变化具有重要意义。

然而，目前关于女性睾酮水平与全因死亡率的关系尚无定论，可能与女性低睾酮阈值的定义有关。而且，本研究也存在一定局限性，如为回顾性研究，难以调整潜在混杂因素，激素水平易受昼夜节律波动影响，且未充分研究高睾酮水平对 CVD 的影响。尽管如此，该研究仍为心血管疾病的研究和临床治疗提供了重要参考，未来还需要更多研究来进一步明确睾酮水平在 CVD 患者预后中的作用。