早期低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标对极高危动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的重要意义

为填补亚洲地区早期 LDL-C 达标相关证据空白，研究人员开展研究，发现早期达标可降低 MACE 风险，意义重大。

　　在心血管疾病的大家族中，动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）是个 “狠角色”，它常常以急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）、稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作和外周动脉疾病等面目出现，严重威胁着人们的健康。患有 ASCVD 的患者，就像带着 “定时炸弹”，随时可能遭遇主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACEs）的袭击，比如缺血性中风、不稳定型心绞痛、心肌梗死等，不仅如此，频繁的复发还会带来沉重的经济负担。

降低低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平对减少心血管事件风险的好处是大家公认的，很多指南都推荐对 ASCVD 患者进行高强度降脂治疗（Lipid-Lowering Therapy，LLT） ，以预防 MACEs 的复发。虽然一些临床试验已经证明了早期 LDL-C 达标对 ASCVD 患者有益，可亚洲地区在这方面的真实世界证据却很匮乏，很多问题还没有答案。

为了填补这些证据空白，来自韩国峨山医疗中心（Asan Medical Center）的研究人员展开了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Cardiology and Therapy》上。

研究人员利用峨山生物医学研究环境（Asan BiomedicaL research Environment，ABLE）数据库中的电子病历数据，这些数据来自 1999 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 30 日期间在峨山医疗中心住院的患者。他们挑选出了患有极高危 ASCVD 的患者，并根据患者出院后 4 - 12 周测量的 LDL-C 水平，将患者分为早期 LDL-C 达标组（LDL-C < 55mg/dl）和未早期达标组。研究人员密切关注患者的 MACEs 复发情况、健康资源利用情况，还观察了 LDL-C 水平的长期变化趋势。

在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，他们从 ABLE 数据库中获取了大量患者的电子病历数据，这些数据涵盖了患者的基本信息、疾病诊断、治疗情况等多方面内容。然后，通过严格的纳入和排除标准筛选出符合研究要求的患者，确保研究对象的同质性。在数据分析阶段，运用统计学方法，如计算绝对标准化差异（aSD）评估组间基线特征差异，使用 Cox 比例风险模型估计风险比（HR）和 95% 置信区间（CI），还通过阴性二项回归分析健康资源利用情况等，以此探究早期 LDL-C 达标与各研究结局之间的关系。

研究结果令人关注。从患者基线特征来看，在纳入研究的 16,934 名患者中，5702 人在早期 LDL-C 达标组，11,232 人在未早期达标组，这意味着 66.3% 的患者在主要 ASCVD 事件发生后的 3 个月内未能达到早期 LDL-C 目标水平（<55mg/dl） 。两组患者在 ASCVD 亚型、合并症、血脂水平和药物使用等方面存在差异。

在 MACEs 发生率和风险方面，与未早期达标组相比，早期达标组的复合 MACEs 发生率更低。在主要 MACEs 结局中，早期达标组和未早期达标组的发生率分别为 3.82 和 4.35 每 100 患者年，早期达标组调整后的风险比（aHR）为 0.89（95% CI：0.82 - 0.96） 。在 ACS 亚组中，早期 LDL-C 达标对降低 MACEs 复发的效果最为显著，6 个月内 MACEs 复发的 aHR 为 0.61（95% CI：0.44 - 0.87） 。不过在缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（IS/TIA）亚组中，未发现早期 LDL-C 达标与 MACEs 复发之间存在显著关联。

在健康资源利用（Health Resource Use，HRU）方面，早期达标组在心血管相关住院频率和住院时长上明显更低，分别降低了 19% 和 31%，但在心血管相关手术、血脂检测、康复就诊、急诊就诊和全因门诊就诊频率上，两组没有显著差异。

在探索性分析中，早期 LDL-C 达标的患者在 21 年的随访期内，更有可能维持较低的 LDL-C 水平（<70mg/dl） 。

这项研究意义非凡。它首次提供了韩国真实世界中早期 LDL-C 达标对极高危 ASCVD 患者影响的证据，表明早期 LDL-C 达标能显著降低 MACEs 复发风险，尤其是对 ACS 患者，还能减少心血管相关住院的频率和时长，节省医疗资源。不过，研究也存在一些局限性，比如患者失访可能导致选择偏倚，样本量有限影响了亚组分析的统计效力等。但总体而言，该研究为亚洲地区极高危 ASCVD 患者的血脂管理提供了重要依据，强调了早期 LDL-C 管理在改善心血管结局中的重要性，为临床医生制定治疗策略提供了有价值的参考。未来，还需要更多研究来进一步明确长期 LDL-C 达标维持情况及其与 MACEs 复发风险和心血管相关 HRU 的关系。