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为探究调节性 B 细胞（Bregs）在肿瘤中的作用，研究人员展开研究，发现其影响肿瘤预后及免疫治疗效果，意义重大。
在人体的免疫系统中，B 细胞一直以来都像是一个神秘的 “多面手”。它不仅能产生抗体，像忠诚的卫士一样抵御外来病原体的入侵，还在免疫调节领域发挥着独特作用。近年来，随着对肿瘤研究的不断深入，人们发现肿瘤的发展和肿瘤微环境的变化息息相关，免疫浸润细胞就像一群 “变色龙”，可以通过改变周围环境来助力肿瘤细胞存活。然而，在众多的研究中，T 细胞和巨噬细胞备受关注，B 细胞却像是被遗忘的角落，其在肿瘤免疫中的作用常常被忽视。调节性 B 细胞（Bregs）作为 B 细胞家族中的一个关键亚群，在维持免疫平衡方面扮演着重要角色，极有可能对肿瘤免疫产生深远影响。为了填补这一知识空白，来自大连医科大学附属第二医院血液科的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上。
在这项研究中，研究人员主要运用了转录组分析、多参数流式细胞术等技术。通过对多种肿瘤患者样本的分析，以及细胞实验和动物模型实验，深入探究了 Bregs 的奥秘。
研究首先聚焦于 Bregs 的发育、亚群和功能。B 细胞在骨髓中经历多个阶段的发育，从最初的前体 B 细胞（pro-B cells），逐渐发展为成熟 B 细胞，最终在遇到抗原刺激后，分化为记忆 B 细胞和浆细胞，完成免疫反应。而 Bregs 则是在 B 细胞发育的漫长过程中，响应不同的抗原识别和刺激而分化产生的，主要来源于外周淋巴器官的 B2 细胞系。目前，研究人员通过不断探索，已经发现了多种 Bregs 亚群。不同的 Bregs 亚群具有不同的免疫调节功能，比如 B10 细胞，它以独特的 CD1d(hi)CD5(+)CD19(hi)表型而闻名，是主要分泌 IL-10 的 Bregs 亚群，在免疫调节中发挥着重要的免疫抑制功能。它可以通过释放 IL-10，对免疫反应产生正负两方面的影响，在多种自身免疫性疾病和感染性疾病中，抑制免疫反应，同时促进调节性 T 细胞（Tregs）等细胞的生长，但在肿瘤免疫中，却会抑制抗肿瘤免疫反应。除了 IL-10 依赖的 Bregs 亚群，还有一些不依赖 IL-10 的 Bregs 亚群，如分泌 IL-35 的 Bregs、分泌 IL-27 的 Bregs 等，它们在肿瘤免疫和其他免疫相关疾病中也都有着独特的作用。
接着，研究人员深入探讨了 Bregs 在肿瘤预后中的作用。在多种恶性肿瘤中，如乳腺癌、黑色素瘤、胃癌等，都发现了 Bregs 的身影。在乳腺癌患者中，研究发现外周血中 CD19+CD24hiCD38hi Breg 细胞数量增加，且与肿瘤转移和 Tregs 的产生相关，这意味着 Bregs 可能会抑制机体对乳腺癌的免疫反应，影响患者的预后。黑色素瘤患者体内，IL-10（B-1a）Breg 细胞的积累会促进肿瘤生长，而 PD-L1 Breg 细胞的水平则与肿瘤的分期和转移密切相关。胃癌患者的研究也表明，Bregs 与肿瘤的发生、发展以及患者的预后紧密相连，其数量的变化可能影响化疗的效果。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，Bregs 的异常活化与疾病的发生和进展相关，目前针对 Bregs 的治疗方法，如抑制 BAFF 信号通路和使用 CD38 抗体治疗，在实验中已显示出一定的疗效。在肝癌和急性髓系白血病（AML）中，Bregs 同样与患者的预后密切相关，高表达的 Bregs 往往预示着较差的预后。
研究还关注了 Bregs 与癌症免疫治疗的关系。免疫检查点抑制剂（ICIs）是当前癌症治疗中不容忽视的一种免疫疗法，它通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制机制，激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。然而，部分患者对 ICIs 治疗无反应或产生耐药性。研究发现，Bregs 表达 CD80/86 和 PD-L1，理论上会受到 ICIs 的影响。在多种癌症的研究中，如口腔鳞状细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌等，都证实了 Bregs 与 ICIs 治疗效果之间存在关联。例如，在黑色素瘤患者中，B 细胞耗尽后使用 nivolumab 治疗，患者出现了深度部分缓解，这表明消除 Bregs 可能有助于提高 ICIs 的治疗效果。
最后，研究人员对 Bregs 的治疗潜力进行了探索。基于 B 细胞的免疫调节功能，目前提出了激活或耗尽 B 细胞的两种治疗策略。例如，TIM-1 作为一种共刺激分子，可能成为控制免疫反应的新治疗靶点，通过调节 TIM-1 可以影响 Bregs 的产生和功能。此外，阻断 B 细胞分泌 IL-35 等策略，也有望恢复自然杀伤细胞（NK 细胞）的抗肿瘤活性，提高肿瘤治疗的效果。
综合来看，这项研究全面且深入地揭示了 Bregs 在肿瘤免疫中的多方面作用。虽然目前针对 Bregs 的靶向治疗尚未在临床试验中得到充分验证，但研究结果为未来的肿瘤治疗提供了新的方向和思路。未来，需要进一步深入研究 Bregs 的诱导、分化和扩增机制，开发更精准、更安全的治疗策略，以提高肿瘤免疫治疗的效果，为癌症患者带来更多的希望。
