基于外周血参数构建预测模型：精准预判乳腺癌患者艾日布林治疗预后

为预测艾日布林治疗转移性乳腺癌患者预后，研究人员构建模型，发现可提高预测准确性，助于临床决策。

　　在乳腺癌的治疗领域，随着医疗技术的进步，虽然靶向疗法和抗体 - 药物偶联物等多种药物已用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌（MBC），但化疗依旧在日常临床实践中占据重要地位。艾日布林（eribulin）作为一种非紫杉烷类微管动力学抑制剂，在 III 期 EMBRACE 试验中展现出独特疗效，能使 MBC 患者总生存期（OS）延长，却不影响无进展生存期（PFS）。不过，如何挑选出能从艾日布林治疗中获益的患者，成为了关键难题。

此前研究发现，免疫系统与 MBC 患者的 OS 有关，肿瘤浸润淋巴细胞可评估免疫系统功能。一些研究聚焦于外周血中与免疫和炎症相关的参数，发现它们与艾日布林治疗患者的预后存在关联。比如，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、绝对淋巴细胞计数（ALC）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、预后营养指数（PNI）、C 反应蛋白（CRP）等指标，都被认为可能是艾日布林疗效的预测因子。然而，虽然众多外周血参数被报道与预后相关，但包含多个参数的预测模型却尚未建立。

在此背景下，来自日本兵库医科大学（Hyogo Medical University）、东京女子医科大学（Tokyo Women's Medical University）和八尾市立医院（Yao Municipal Hospital）的研究人员开展了一项研究。他们旨在建立一个包含外周血参数的预测模型，用于预测接受艾日布林治疗的转移性乳腺癌患者的预后。该研究成果发表在《Breast Cancer》杂志上。

为开展此项研究，研究人员采用了以下关键技术方法：

1. 样本收集：从上述三家机构回顾性收集了 2011 年 7 月至 2022 年 10 月期间 297 例接受艾日布林治疗的 MBC 患者的临床数据，这些患者均被诊断为浸润性乳腺癌，且符合相应的纳入标准。
2. 指标测量：收集患者艾日布林治疗前一天的外周血检测数据，包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板计数等，并据此计算出 NLR、PLR、LMR、PNI 等指标，同时检测血清白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）和 CRP 水平。
3. 统计分析：运用多种统计方法，如使用链式方程的多元插补法（MICE）处理缺失数据，通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）Cox 回归分析筛选预测因子，构建诺模图（nomogram）预测 OS 和 PFS，并利用乐观校正一致性指数（C-index）、校准图、时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUROC）等评估模型性能。

研究结果如下：

1. 患者特征与外周血参数：分析患者临床病理特征发现，三家机构患者在激素受体状态、初发或复发情况、HER2 状态上无显著差异，但在绝经状态、转移部位、化疗方案治疗线数上差异显著。外周血参数方面，PLR 和 LMR 在不同机构间存在显著差异，其他参数无明显差异。
2. 预测因子筛选：经 LASSO Cox 回归分析，确定了构建 OS 诺模图的预测因子，包括绝经状态、激素受体状态、初发或复发、转移部位、化疗方案治疗线数、HER2 状态、ALC、PLR、PNI、LMR、LDH 和 CRP 水平；构建 PFS 诺模图的预测因子有绝经状态、激素受体状态、化疗方案治疗线数、HER2 状态、PLR、LMR、LDH 和 CRP 水平。
3. 诺模图构建与评估：基于上述预测因子，分别构建了预测 1 - 、2 - 、3 年 OS 和 3 - 、6 - 、12 个月 PFS 的诺模图。通过评估发现，OS 和 PFS 诺模图的乐观校正 C 指数分别为 0.680 和 0.622，1 - 、2 - 、3 年 OS 的时间依赖性 AUROC 均值分别为 0.752、0.761 和 0.784，3 - 、6 - 、12 个月 PFS 的时间依赖性 AUROC 均值分别为 0.660、0.661 和 0.650。根据诺模图风险评分划分的高、中、低风险组，患者的 OS 和 PFS 存在显著差异。

研究结论与讨论部分指出，该研究构建的包含外周血参数的诺模图，可有效预测接受艾日布林治疗患者的 OS 和 PFS。尽管这些诺模图的预测准确性还有提升空间，且尚未进行外部验证，但它们为筛选可能从艾日布林治疗中获益的患者提供了有价值的参考，有助于医患共同制定治疗决策。此外，研究还发现 ALC、PLR、LDH 等参数与患者预后相关，且可能通过不同机制发挥作用，这为进一步探究艾日布林的疗效机制提供了方向。该研究成果为乳腺癌治疗领域提供了新的思路和方法，有望推动临床实践中乳腺癌治疗决策的优化，提高患者的治疗效果和生存质量。