警惕！多发性骨髓瘤自体干细胞移植中二甲亚砜诱发癫痫的病例警示

研究人员针对多发性骨髓瘤（MM）自体干细胞移植（ASCT）中二甲亚砜（DMSO）的副作用展开研究，发现其可致癫痫，为临床敲响警钟。

　　在医学的奇妙世界里，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种让人头疼的疾病。它是一种恶性浆细胞病，浆细胞在骨髓里疯狂克隆增殖，就像一群失控的 “小怪兽”，不仅大肆破坏骨骼，还会引发肾衰竭、贫血、高钙血症等一系列麻烦。MM 是血液系统第二常见的恶性肿瘤，在血液肿瘤里占比约 10%，在所有癌症中也有 1% 的 “份额” 。

过去几十年，随着医学的进步，MM 的治疗手段越来越丰富，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、自体干细胞移植（Autologous Stem Cell Transplantation，ASCT）等纷纷登场，给患者带来了生的希望。其中，ASCT 更是关键 “武器”，能提高患者生存率、延长缓解期，不少患者从中受益。

不过，在 ASCT 的过程中，有个问题逐渐引起了人们的关注。在进行 ASCT 时，需要先采集患者外周血干细胞（Peripheral Blood Stem Cells，PBSC）并冷冻保存起来，等到合适的时候再 “唤醒” 使用。而二甲亚砜（Dimethyl Sulfoxide，DMSO）作为常用的冷冻保护剂，虽然能有效保护细胞在冷冻和解冻过程中不受伤害，但它也不是 “省油的灯”，会带来一些副作用，恶心、呕吐还算常见，更严重的是，极少数情况下还会引发癫痫。尽管这种情况不常发生，但一旦出现，对患者来说就是极大的危险。为了弄清楚其中的奥秘，来自韩国全南国立大学和顺医院血液肿瘤科（Department of Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital）的 Ho Cheol Jang、Ga-Young Song 等研究人员，对相关病例展开了深入研究，研究成果发表在《Blood Research》杂志上。

研究人员开展的这项研究主要是对一个病例进行详细分析。研究用到的关键技术方法包括：首先是外周血干细胞采集（PBSCC）技术，用于收集患者的外周血干细胞；其次是细胞冷冻保存技术，利用 DMSO 作为冷冻保护剂将采集的干细胞冷冻保存；另外，在患者出现症状后，采用了多种检查技术，如实验室血液检查（包括血常规、电解质、肾功能等指标检测）、脑部非增强计算机断层扫描（CT）以及磁共振成像（MRI）等，以此来判断患者的身体状况 。

研究结果：

• 病例情况：一位 55 岁的女性 MM 患者，接受了六个周期的来那度胺（Revlimid）、硼替佐米（Velcade）和地塞米松（Dexamethasone）联合（RVd）方案治疗。三个周期后，连续两天进行外周血干细胞采集，收获了总计11×106CD34+细胞 /kg 的干细胞，并分别冻存于七个袋子里。预处理方案采用大剂量美法仑（Melphalan）连续两天给药，之后休息两天进行 ASCT。在移植当天，解冻含有 DMSO 的干细胞并输注，前五个袋子输注顺利，第六袋输注时患者开始嗜睡，第七袋输注时患者出现打鼾样呼吸、对疼痛刺激无反应，还伴有全身强直、尿失禁、呕吐以及持续约两分钟的全身性强直阵挛发作。
• 检查结果：紧急处理后，给予劳拉西泮（2mg）和左乙拉西坦（500mg），患者癫痫得到控制。随后进行一系列检查，实验室血液检查显示各项指标无明显异常；脑部 CT 未发现急性大血管梗死、出血或脑积水；MRI 检查结果提示符合急性癫痫发作，而非急性梗死。由于患者在无菌病房隔离，未能进行脑电图检查 。
• 病因推断：综合考虑患者的用药情况，在 ASCT 前两天使用了美法仑，之后休息两天才开始干细胞输注，发作时未使用抗生素，且电解质无失衡，结合癫痫发作与含 DMSO 干细胞输注的时间关系，研究人员认为 DMSO 毒性是最可能的病因。在后续观察中，患者情况稳定，中性粒细胞和血小板计数上升，提示移植成功，最终患者出院并定期门诊随访 。

研究结论和讨论：该病例明确显示，在 MM 患者的 ASCT 过程中，DMSO 确实可能诱发癫痫。虽然目前 DMSO 诱发癫痫的具体机制还不完全清楚，推测可能与改变神经元膜稳定性或干扰神经递质功能有关，但这一病例为临床医生敲响了警钟。随着 ASCT 在 MM 治疗中的应用越来越广泛，像 DMSO 诱发癫痫这类罕见但严重的并发症必须引起重视。此前有研究表明 DMSO 毒性具有剂量依赖性，有观点提出将输注时间延长至连续两天，减少每日 DMSO 总剂量，或许能降低癫痫风险，但还需要更多研究加以验证。目前，还没有明确的临床指标能预测 DMSO 诱发癫痫的发生，后续还需要开展多中心分析、回顾性评估等更多研究，进一步明确潜在的病理生理机制，精准识别高风险患者，完善风险分层和预防措施，从而更好地保障患者在 ASCT 过程中的安全，推动 MM 治疗领域的进步。