新型美洛昔康 - 姜黄素和双氯芬酸 - 姜黄素组合对革兰氏阳性菌的协同抗菌活性

为探究非甾体抗炎药与姜黄素组合的抗菌活性，研究人员开展相关研究，发现美洛昔康 - 姜黄素组合对革兰氏阳性菌有协同抗菌作用，或可用于局部抗菌治疗。

　　在医学的抗菌领域，细菌耐药性问题日益严峻，传统抗生素的效果逐渐受限，这就如同一场没有硝烟的战争，人类急需寻找新的抗菌策略。同时，开发新抗菌药物不仅成本高昂，研发周期还十分漫长。于是，科学家们把目光投向了药物再利用，试图挖掘现有药物的新用途，其中非甾体抗炎药（NSAIDs）的抗菌潜力备受关注。姜黄素（CCM）作为一种从姜黄根茎中提取的天然多酚，虽然具有抗菌特性，但有效浓度远高于生理可达浓度。在这样的背景下，来自 Mutah 大学药学院药剂学与制药技术系和 Beni-Suef 大学药学院微生物学与免疫学系的研究人员 Asem M. Karajeh、Rawan N. Alkaraki 和 Yasser Gaber 开展了一项研究，旨在评估美洛昔康（MXM）、双氯芬酸（DC）与 CCM 单独及联合使用时对多种细菌的抗菌活性，探索其潜在治疗价值。该研究成果发表在《Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences》上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是微量稀释法，用于测定药物的最低抑菌浓度（MIC），确定抑制细菌生长的最低药物浓度；二是棋盘法，评估两种化合物联合使用时的抗菌相互作用；三是生长动力学实验，通过实时浊度测定法分析细菌在不同药物处理下的生长情况；四是生物膜抑制试验，检测药物对细菌生物膜形成的影响。

研究结果如下：

1. 抗生素药敏试验：对实验所用的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和屎肠球菌进行药敏试验，明确了各菌株对多种抗生素的敏感和耐药情况。例如金黄色葡萄球菌对环丙沙星、红霉素等敏感，但对氯霉素和克林霉素耐药；粪肠球菌对氯霉素、四环素等敏感，对氨苄西林、环丙沙星等耐药12。
2. MIC 测定：通过微量稀释法测定 CCM、MXM 和 DC 对各菌株的 MIC。结果显示，三种药物对革兰氏阳性菌的活性高于革兰氏阴性菌，且 CCM 的 MIC 值总体最低，但三者在测试浓度下对产超广谱 β- 内酰胺酶的大肠杆菌均无显著抑制活性3。
3. 联合抗菌活性：棋盘法试验表明，CCM/DC 组合对 MSSA、粪肠球菌和铜绿假单胞菌有部分协同作用，对粪肠球菌呈相加作用；CCM/MXM 组合对 MSSA 和粪肠球菌有协同作用，对铜绿假单胞菌有部分协同作用，对粪肠球菌呈相加作用4。
4. 表面响应分析：利用 Combenefit 软件对 CCM/MXM 组合进行表面响应分析，结果显示在不同浓度下，该组合对 MSSA 和粪肠球菌存在协同作用，且组合处理组的细菌生长明显低于单独用药组和对照组56。
5. 生长动力学：生长动力学实验进一步证实了 CCM/MXM 组合的协同作用。该组合处理下，MSSA 和粪肠球菌的生长曲线变化不明显，且比生长速率显著降低，而 CCM 和 MXM 单独处理时细菌仍有一定生长78。
6. 生物膜抑制试验：生物膜抑制试验发现，CCM 和 MXM 单独使用时对生物膜形成无显著抑制作用，部分浓度下 CCM 和 CCM/MXM 组合反而使生物膜形成显著增加9。

研究结论与讨论部分指出，CCM/MXM 组合对革兰氏阳性菌（如 MSSA 和粪肠球菌）展现出协同抗菌作用，这可能与 CCM 诱导细胞膜通透性增加有关。虽然该组合对部分多重耐药菌株有抗菌活性，但由于血浆可达浓度与 MIC 值差距大，且 CCM 水溶性差，不适合全身应用。不过，其在局部治疗方面具有潜力，如用于治疗伴有细菌感染的炎症性疾病，像继发感染的银屑病关节炎。然而，后续还需进一步研究该组合在皮肤组织上的安全性，评估其对更多革兰氏阳性菌株的疗效，并探索合适的药物剂型以充分发挥其治疗潜力。这项研究为开发新型抗菌疗法提供了新的思路，有望在未来的临床治疗中发挥重要作用。