综述：化脓性汗腺炎（HS）的多维度研究：从发病机制到靶向治疗新突破

为解决 HS 诊疗难题，研究人员探究其发病机制、治疗方案，发现 IL-17 靶向疗法有效，意义重大。

　　化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa，HS）是一种令人困扰的慢性炎症性皮肤病，它就像隐藏在皮肤下的 “捣蛋鬼”，常常在人们不经意间 “搞破坏”。HS 主要盯上人体富含顶泌汗腺的部位，如腋窝、乳房下褶皱、腹股沟和臀部等，这些地方会冒出疼痛的结节、脓肿，破溃后还会形成窦道和瘘管，最后留下难看的疤痕。它不仅给患者带来身体上的痛苦，还严重影响患者的生活质量，让患者在社交、工作等方面都备受困扰。

目前，HS 的治疗面临诸多挑战。一方面，其发病机制尚未完全明晰，众多因素如遗传、皮肤微生物群、免疫因素、激素易感性以及环境因素（像肥胖、吸烟和皮肤闭塞等）相互交织，共同导致了疾病的发生和发展，这使得精准治疗困难重重。另一方面，临床治疗中存在诊断延迟的问题，从出现症状到确诊往往需要 3 - 10 年，期间患者不仅要承受疾病进展带来的痛苦，还可能错过最佳治疗时机。此外，现有的治疗方法各有局限性，传统的抗生素和局部治疗对部分患者效果不佳，生物疗法虽有前景，但并非对所有患者都有效，且存在耐药性等问题。

为了攻克这些难题，来自意大利、德国等多个国家的研究人员开展了关于 HS 的深入研究。他们的研究成果发表在《Archives of Dermatological Research》上，为 HS 的诊疗带来了新的希望。

在研究方法上，研究人员综合运用了多种手段。他们通过对大量临床病例的分析，包括不同病情阶段、不同治疗方式的患者，总结出 HS 的临床特征和治疗反应。同时，利用生物检测技术，检测患者体内细胞因子（如 IL-17、TNF-α 等）的表达水平、免疫细胞的浸润情况等，从分子层面探究 HS 的发病机制。此外，还参考了多项已有的临床试验数据，如 SUNSHINE 和 SUNRISE 等大型随机对照试验，为新的研究提供有力支持。

下面来看看具体的研究结果：

• 当前和未来的治疗方法：
  • 抗生素治疗：抗生素是 HS 的一线治疗药物，主要利用其抗炎作用。德国 S2k 指南推荐多西环素作为一线治疗，克林霉素单药或与利福平联合治疗为二线治疗。研究人员认为，四环素类药物疗效与克林霉素和利福平联合治疗相似，但不良反应和药物相互作用更少。抗生素治疗时长一般为 8 - 12 周，对于中重度 HS 患者，若抗生素治疗 4 - 6 周无效或复发，应考虑生物疗法。
  • 生物治疗：欧洲批准用于 HS 治疗的生物制剂有阿达木单抗、司库奇尤单抗（Secukinumab）和比美吉珠单抗。这些药物针对不同靶点，如阿达木单抗抑制 TNF-α，司库奇尤单抗抑制 IL-17A，比美吉珠单抗抑制 IL-17A、IL-17F 和 IL-17AF。研究表明，生物治疗应在 12 周（阿达木单抗）或 16 周（比美吉珠单抗和司库奇尤单抗）后评估疗效，若效果不佳则需调整治疗方案。数据显示，生物治疗开始时间延迟≥10 年是治疗反应不佳的重要风险因素，因此早期诊断和治疗至关重要。
  • 手术治疗：手术是 HS 治疗的重要手段，根据病情严重程度选择不同的手术方式。姑息性手术如切开引流可缓解急性疼痛，但复发率高；小病灶的切除优于切开引流，复发率较低；对于晚期区域疾病，广泛根治性切除是推荐的手术方式，但 HS 的晚期诊断常导致手术无法早期实施。手术常与药物治疗联合使用，如手术联合抗生素可预防感染，联合生物治疗效果优于单一治疗方式。
  
  
• 患者分层和预测生物标志物：生物标志物在 HS 的诊疗中具有潜在价值，可分为易感性 / 风险生物标志物（如空腹血清胰岛素、吸烟和家族史）、诊断生物标志物（如血清 IL-2R、IL-17、IL-1β、IL-6、IL-8 和 IFN-γ 等）、监测生物标志物（如血清 IL-17、超声皮肤血管状态、血清红细胞沉降率和体重指数等）和预测生物标志物（如上皮化隧道的存在和家族史阳性）。然而，目前已确定的生物标志物中，只有少数达到较高的 GRADE 评级，还没有足够临床有效性的生物标志物可用于常规临床实践。
• IL-17 与 HS：IL-17 是一种促炎细胞因子，在 HS 发病过程中发挥关键作用。在 HS 患者的病变组织中，IL-17 表达升高，且 Th17 细胞浸润增加。IL-17 通过诱导单核细胞和中性粒细胞趋化、招募 Th17 和髓样细胞等方式，加剧炎症反应。针对 IL-17 的靶向治疗成为研究热点，多种 IL-17 抑制剂如司库奇尤单抗、比美吉珠单抗等在临床试验中展现出良好的治疗效果。
• 司库奇尤单抗在 HS 治疗中的作用：司库奇尤单抗专门针对 IL-17A，阻止其与受体相互作用。基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 两项 III 期随机对照临床试验，司库奇尤单抗被批准用于成人中重度 HS 的治疗。这两项试验表明，司库奇尤单抗能快速改善 HS 患者的症状和体征，安全性良好，疗效可持续 52 周。多项真实世界研究也证实了其有效性和安全性，研究人员建议将司库奇尤单抗作为中重度 HS 患者的一线治疗药物，尤其适用于对阿达木单抗治疗无反应、初治的重度 HS 患者等特定人群。
• HS 的诊断延迟及多学科团队的意义：HS 的诊断延迟现象普遍存在，从出现症状到确诊平均需要 3 - 10 年。这主要是因为 HS 较为罕见、临床表现多样且与多种疾病相关，同时医疗人员和患者对其认识不足。诊断延迟会导致疾病进展、治疗效果不佳等一系列问题。为了改善这一情况，需要建立多学科团队（Multidisciplinary Team，MDT），成员包括皮肤科医生、整形外科医生、感染病专家、放射科医生等。MDT 可通过提供专业护理、开展教育活动等方式，提高对 HS 的认识，缩短诊断时间。

总的来说，这项研究全面深入地探讨了 HS 的发病机制、治疗方法以及诊断中存在的问题，为临床医生提供了更全面的诊疗思路。研究强调了早期诊断和治疗的重要性，IL-17 靶向治疗尤其是司库奇尤单抗的应用为 HS 患者带来了新的希望。未来，还需要进一步研究生物标志物，优化治疗方案，提高 HS 患者的生活质量。同时，多学科团队的协作模式有望在 HS 的诊疗中发挥更大的作用，推动 HS 诊疗水平的不断提升。