联合两个简易指标,为甲状腺髓样癌淋巴结手术 “量体裁衣”

【字体: 时间:2025年03月08日 来源:Annals of Surgical Oncology 3.4

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  为优化甲状腺髓样癌(MTC)淋巴结手术,研究人员结合术前基础降钙素(bCt)和术中检测,发现可个体化手术且不影响治愈率。

  甲状腺髓样癌(MTC),这个隐藏在甲状腺里的 “小恶魔”,常常在悄无声息中作恶。它有个让人头疼的特点,不管肿瘤大小,都特别爱早早地 “溜” 到淋巴结里,一旦淋巴结出现转移(LNMs),患者的长期预后就会大打折扣。目前,要想彻底治愈 MTC,早期诊断和合适的手术是关键,就像抓住小偷要趁早,把它扼杀在萌芽状态。而诊断 MTC 的重要 “侦查兵” 就是基础降钙素(bCt),在检查甲状腺结节时,测量 bCt 能及时发现异常。但超声和功能成像在检测小的原发性肿瘤以及中央和外侧微小淋巴结转移方面,就像视力不太好的士兵,不太靠谱。
为了避免 “漏网之鱼”,也就是那些隐藏的淋巴结转移,现行的指南给出了手术范围的建议,不管是疑似局部的、临床上明显的 MTC,还是微小 MTC,甚至有远处转移的患者,都有相应的手术方案。可问题来了,手术范围太大,虽然能减少肿瘤残留,但手术并发症的风险也会增加,这就像一场艰难的平衡游戏。所以,有没有一种办法,既能保证治疗效果,又能减少手术创伤呢?

来自奥地利维也纳医科大学(Medical University of Vienna)的 Martin B. Niederle、Teresa Binter 等研究人员展开了探索。他们的研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》上,为这场平衡游戏找到了新的解法。

研究人员用到了几个关键的技术方法。首先,基于 30 年的降钙素筛查项目经验,他们收集了 306 例经生化疑似且组织学证实的 MTC 患者资料,这些患者涵盖了散发性和遗传性 MTC。在手术中,他们采用了冰冻切片(FS)技术,把原发性肿瘤分为 DSR 阴性和 DSR 阳性两类。之后,对术前 bCt、术中 FS 结果、原发性肿瘤的最终组织学结果、切除及受影响的淋巴结数量,还有生化和临床随访数据进行了回顾性分析。

研究结果分为以下几个方面:

  1. 风险分组与淋巴结转移情况:研究人员根据预先设定的性别特异性临界值,将患者分为 “极低风险” 组(女性患者,bCt ≤23 pg/mL;男性患者,bCt ≤43 pg/mL)、“低肿瘤风险” 组(女性患者:24 - 84 pg/mL;男性患者 44 - 99 pg/mL)和 “高肿瘤风险” 组(女性患者:≥85 pg/mL;男性患者≥100 pg/mL)。结果发现,“极低风险” 组中只有 2.6% 的患者出现中央淋巴结转移,“低风险” 组为 6%,而外侧淋巴结转移的患者都集中在 “高风险” 组。另外,那些术中确认 DSR 阴性肿瘤的患者,不管被分在哪个 bCt 风险组,都没有淋巴结转移(N0)和远处转移(M0),而且在长期随访中都被治愈了。
  2. 不同风险组的治愈率:“极低” 和 “低肿瘤” 风险组中,DSR 阳性肿瘤患者的治愈率达到了 98.2% 。在 “高风险” 患者(DSR 阳性)中,如果 bCt ≤350 pg/mL,治愈率为 85.4%,但当 bCt 超过 350 pg/mL 时,治愈率就只有 57.4% 了。而且,所有出现双侧外侧淋巴结转移的患者都有疾病持续存在的情况。
  3. 手术范围的优化:通过结合术前 bCt 和术中 DSR 检测这两个简单又经济的参数,手术范围,比如中央淋巴结清扫(CND)和 / 或外侧淋巴结清扫(LND),可以实现个体化。对于甲状腺切除术,它依然是标准治疗手段,因为甲状腺次全切除术可能无法治愈 MTC,毕竟这种病多灶性双侧病变的发生率高达 26%,即使是散发性 MTC 也是如此。如果术中发现是 “纯粹” 的 DSR 阴性肿瘤,至少四分之一的散发性和遗传性(索引)MTC 患者可以不用进行任何淋巴结手术。对于 DSR 阳性病变,根据患者所属的术前 bCt 风险组,淋巴结清扫的范围也可以 “量体裁衣”。

研究结论表明,联合术前 bCt 和术中 DSR 检测这两个参数,能够在不影响治愈率的前提下,实现 MTC 患者淋巴结手术的个体化,减少手术创伤和并发症。不过,目前还没有能在术前准确预测淋巴结转移的生物标志物,而且为了避免影响术中 DSR 的判断,术前也不能进行细针穿刺活检(FNA)。另外,虽然术中评估原发性病变的有丝分裂和 Ki67 增殖指数(分级)可能有助于预测长期预后,但由于免疫组化反应和有丝分裂细胞计数耗时较长,不太实用。未来的前瞻性研究应该聚焦于验证这个简单有效的联合检测概念,还要测试它在检测遗传性 MTC 患者手术最佳时机和规划手术范围方面的适用性。这项研究为甲状腺髓样癌的手术治疗开辟了新的思路,有望在未来帮助更多患者,让治疗更加精准、有效。
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