自体挽救性移植在复发 / 难治性多发性骨髓瘤治疗中的新探索

研究人员为明确自体挽救性移植（Re-AHCT）在复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗中的价值开展研究，发现其对特定患者仍有意义。

　　

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，严重威胁患者的健康和生命。在过去，对于新诊断的多发性骨髓瘤患者，标准治疗方案是大剂量化疗（high dose therapy，HDT）联合自体造血细胞移植（autologous hematopoietic cell transplantation，AHCT），这一方案在一定程度上延长了患者的生存期。然而，大部分患者在治疗后仍会面临复发或疾病进展的困境。

随着医学的不断发展，新型药物和免疫疗法如雨后春笋般涌现，为复发 / 难治性多发性骨髓瘤（relapsed/refractory multiple myeloma，RRMM）患者带来了新的希望。像蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors，PIs）、免疫调节药物（immunomodulatory drugs，IMiDs）、抗 CD38 单克隆抗体（anti-CD38 monoclonal antibodies，mAbs），以及双特异性 T 细胞衔接器、抗 B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T 细胞疗法等，都在 RRMM 的治疗中展现出了一定的疗效。但这些新疗法并非完美无缺，它们存在着诸如价格昂贵、适用人群有限、副作用明显等问题。

在这样的背景下，自体挽救性移植（autologous salvage transplantation，Re-AHCT）在 RRMM 治疗中的地位变得越发模糊。虽然此前有研究表明 Re-AHCT 对部分患者有效，但不同研究之间的结果差异较大，且缺乏长期的评估。因此，明确 Re-AHCT 在 RRMM 治疗中的价值，以及哪些患者能从这种治疗中获益，成为了亟待解决的问题。

为了回答这些问题，德国开姆尼茨 klinikum 医院和德累斯顿大学医院的研究人员 Simone Karp、Karolin Trautmann-Grill 等开展了一项回顾性研究。该研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。

研究人员对 2002 年 6 月至 2021 年 10 月期间在两家医院接受 Re-AHCT 的 168 例 RRMM 患者的 171 次移植病例进行了分析。他们收集了患者的临床资料，包括人口统计学数据、疾病特征、治疗情况以及实验室检查结果等。通过这些数据，研究人员评估了患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期（overall survival，OS），并分析了影响预后的因素。

在研究方法上，主要采用了以下关键技术：

1. 数据收集与筛选：对患者的医疗记录进行全面筛查和回顾性分析，收集多方面数据，确定符合条件的患者纳入研究队列，排除不符合标准的患者，如未接受再诱导治疗或 Re-AHCT 后接受异基因造血细胞移植的患者1。

2. 定义与评估标准：明确了 Re-AHCT、预处理、挽救治疗等概念，依据国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）标准评估患者的缓解状态，根据修订的国际分期系统（Revised International Staging System，R-ISS）对患者进行分组，确保研究的规范性和一致性23。

3. 统计分析：运用 Kaplan-Meier 估计器确定中位 OS 和 PFS，通过逆 Kaplan-Meier 方法计算中位随访时间，采用单因素和多因素 Cox 比例风险回归分析探讨影响预后的因素，借助 IBM SPSS? 25 和 GraphPad Prism（v.6.0）软件进行数据分析和可视化处理4。

研究结果如下：

1. 患者特征：168 例患者接受了 171 次 Re-AHCT，患者中位年龄 64 岁，40% 的患者在 Re-AHCT 时年龄超过 65 岁，男性患者占比近三分之二。多数患者在首次 AHCT 前接受过新型药物治疗，几乎所有患者在 Re-AHCT 前的挽救治疗中接受过新型药物。大部分患者（86%）在首次复发时接受 Re-AHCT，且对挽救治疗的反应较好（仅 12% 未达到部分缓解）56。

2. 治疗效果与生存情况：Re-AHCT 后 3 个月的缓解评估显示，总缓解率（overall response rate，ORR）为 79%，7% 的患者未达到部分缓解，4% 的患者在 100 天内死亡。中位随访 74.7 个月后，Re-AHCT 后的 5 年 PFS 率为 18%（中位 PFS 为 20.6 个月），5 年 OS 率为 57%（中位 OS 为 65.0 个月）。对挽救治疗有反应（≥PR）的患者，其 PFS 和 OS 显著改善；敏感复发患者的 PFS 和 OS 也优于总难治性患者789。

3. 毒性反应：超过一半的患者出现≥3 级的非血液学毒性，主要为感染（38%）。接受特定预处理方案的患者中，16% 出现窦性阻塞综合征（sinusoidal obstruction syndrome，SOS），近五分之一的患者出现植入综合征，1 例患者出现急性皮肤移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GvHD）（1 级）10。

4. 预后因素与风险分层：多因素分析确定了先前 AHCT 后的缓解持续时间（duration of previous response，DoR）≤24 个月、R-ISS 分期 II 或 III 期以及 Re-AHCT 时的缓解状态（

   24 个月）患者的中位 PFS 为 45.0 个月，中位 OS 为 80.2 个月；高风险组（R-ISS II 或 III，DoR ≤24 个月）患者的 PFS 和 OS 则明显较差111213。

研究结论和讨论部分指出，尽管 Re-AHCT 在 RRMM 治疗中的重要性近年来有所下降，但对于预后良好的化疗敏感的晚期复发患者，它仍是一种可行的治疗选择，尤其是在更有效的治疗方式（如 CAR-T 细胞治疗）无法广泛应用的情况下。Re-AHCT 能为部分患者提供再次长期缓解的机会，且毒性可控，患者还能获得较长的无治疗间隔期。不过，该研究存在一定的局限性，如回顾性数据分析、患者人群的异质性等。同时，随着细胞和免疫疗法的不断发展，这些新型疗法的广泛应用可能会改变 RRMM 的治疗格局，因此需要在更大的队列中进一步验证本研究的风险评分，以更好地指导临床实践。总之，这项研究为 RRMM 的治疗提供了重要的参考，有助于医生为患者制定更合理的治疗方案。