警惕！单倍体造血干细胞移植后神经弓形虫病的诊疗关键发现

为探究异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后感染问题，研究人员分析单倍体造血干细胞移植后神经弓形虫病病例，为诊疗提供依据。

　　# 单倍体造血干细胞移植后神经弓形虫病：罕见却致命的挑战与应对策略
在医学的微观世界里，一场看不见的战争时刻都在免疫脆弱人群的身体里打响。异基因造血干细胞移植（alloHSCT），作为治疗多种血液系统疾病的 “希望之光”，为无数患者带来了重生的可能。它通过将健康的造血干细胞移植到患者体内，重建患者的造血和免疫系统，帮助患者对抗病魔。然而，这一治疗手段在带来希望的同时，也为患者打开了一扇通往感染风险的 “暗门”。

在 alloHSCT 后的患者群体中，感染是导致发病和死亡的主要 “元凶”。大多数时候，细菌、病毒和真菌是引发感染的常见病原体，人们对它们的防控也相对较为熟悉。但有一种极为罕见却致命的感染，常常被忽视，它就是由细胞内寄生虫刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）引发的感染。这种寄生虫在人群中普遍存在，对于免疫功能正常的人来说，它可能只是 “安静的过客”，感染后大多没有明显症状。但对于 alloHSCT 后的免疫抑制患者而言，它却可能摇身一变，成为致命的 “杀手”。刚地弓形虫特别 “偏爱” 眼睛和中枢神经系统，在免疫抑制的情况下，它会重新激活，引发严重的疾病，尤其是神经弓形虫病（Neuro - toxoplasmosis），这一疾病通常在移植后的前两个月出现。由于其症状缺乏特异性，诊断难度极大，很多时候，医生只能在患者去世后的尸检中才发现它的踪迹。不仅如此，预防这一并发症的常用药物复方新诺明（trimethoprim - sulfamethoxazole，TMP/SMZ），在 alloHSCT 早期，因为其具有骨髓毒性，可能无法使用，这使得移植早期的患者面临着更高的感染风险。

为了更好地了解和应对这一棘手的问题，来自意大利布雷西亚大学临床与实验科学系血液疾病和骨髓移植科以及布雷西亚市立医院感染与热带病科的 Marco Galli、Lorenzo Masina、Gabriele Magliano 等研究人员，开展了一项针对单倍体造血干细胞移植后神经弓形虫病的研究。他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上，为临床医生在面对这一罕见疾病时提供了宝贵的参考。

在这项研究中，研究人员采用了多种技术方法。首先，通过对患者进行详细的临床观察，记录患者在移植后的症状表现、各项生理指标变化等情况。在诊断方面，运用聚合酶链反应（PCR）技术检测脑脊液中的弓形虫 DNA，以此作为确诊的关键依据。同时，进行脑脊液形态学评估，排除骨髓增生异常综合征（MDS）在中枢神经系统的定位，结合磁共振成像（MRI）等影像学检查，综合判断病情。此外，研究人员还收集了患者的病史、基线血清学等资料，为全面分析病情提供支持。

研究人员详细介绍了一个病例。一位 75 岁的 MDS 患者，其弓形虫 IgG 抗体呈阳性，接受了减低强度预处理的单倍体造血干细胞移植。在移植过程中，采用了移植后环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司预防移植物抗宿主病。移植后，患者的中性粒细胞和血小板分别在第 24 天和第 22 天成功植入，但血小板计数一直低于 40,000/mm3，中性粒细胞水平在 1,100 - 1,500/mm3 之间波动，这种情况被认为是移植物功能不佳，导致标准的 TMP/SMZ 预防用药延迟。

在移植后的第 40 天，患者出现了一系列神经系统症状，包括低热、言语障碍、意识模糊、嗜睡、抑郁、记忆力减退、肌肉震颤以及时空定向障碍。脑电图检查显示全脑慢波活动，但没有局灶性病变的迹象。中枢神经系统 MRI 检查发现，患者左小脑半球皮质下白质有一个 7×11mm 的小病灶，伴有血管源性水肿和环形强化，不过没有对脑干和第四脑室造成颅内占位效应，初步怀疑是脓肿。为了明确病因，研究人员进行了诊断性腰椎穿刺，通过对脑脊液的 PCR 检测，发现了弓形虫 DNA，最终确诊为神经弓形虫病。随后，患者开始接受高剂量的 TMP/SMZ 治疗（3600/720mg / 天，持续六周）。

经过治疗，患者的病情逐渐好转。治疗三周后，复查中枢神经系统 MRI 显示，小脑病灶的大小缩小至 6×10mm，血管源性水肿也有所减轻，并且没有出现新的病灶。与此同时，患者的神经系统症状也在逐渐改善。到确诊神经弓形虫病六周后，患者的神经系统症状完全消失，且没有留下任何长期后遗症。

通过对这一病例的深入分析，研究人员得出结论：全面的诊断评估至关重要，将临床评估、基线血清学检查、影像学检查和脑脊液分子检测相结合，能够有效诊断这种罕见的机会性感染。多学科协作的治疗方法能够及时启动 TMP/SMZ 治疗，这很可能是患者没有留下长期神经系统后遗症的关键原因。因此，对于所有弓形虫 IgG 抗体阳性的 alloHSCT 患者，一旦出现神经系统症状，都应进行诊断性腰椎穿刺，以便早期发现和治疗神经弓形虫病。

这项研究意义重大。它为临床医生敲响了警钟，提醒他们在 alloHSCT 患者的管理过程中，要高度警惕神经弓形虫病这一罕见但严重的并发症。研究中提出的全面诊断方法和多学科协作治疗模式，为今后临床处理类似病例提供了重要的参考和借鉴，有助于提高对 alloHSCT 后神经弓形虫病的早期诊断率和治疗成功率，减少患者的痛苦和死亡率，为免疫抑制患者的健康保驾护航。