探秘罕见贫血病因：AK1基因突变与地中海贫血的协同 “作案”

研究人员针对严重贫血患者，开展 AK1基因及地中海贫血相关研究，发现新突变，为疾病诊疗提供依据。

　　在人体这个奇妙的 “小宇宙” 里，血液就如同奔腾不息的江河，滋养着身体的每一个角落。然而，有一种 “捣乱分子” 会让血液陷入危机，那就是贫血。贫血可不是简单的小问题，它会让人面色苍白、浑身乏力，严重影响生活质量。其中，地中海贫血（Thalassemia）在我国南方地区比较常见，而腺苷酸激酶 1（AK₁）缺乏导致的贫血却极为罕见。这两种贫血背后的基因 “秘密”，一直是医学领域想要解开的谜题。

以往，当患者出现贫血症状时，医生可能会因为 AK₁缺乏的罕见性，而将由它和地中海贫血共同导致的溶血性贫血误诊为单纯的地中海贫血，这样不仅浪费医疗资源，还会延误患者的诊断和治疗，影响家庭的生育计划。所以，弄清楚这些贫血的真正病因，对患者的治疗和家庭的未来都至关重要。

为了揭开这些谜团，广州妇女儿童医疗中心柳州医院等机构的研究人员，对一个来自广西的严重贫血患者家庭展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为贫血的诊疗带来了新的曙光。

研究人员在研究中用到了多种关键技术方法。首先，通过采集患者及家属的临床数据，包括病史、家族遗传史等，为后续研究奠定基础。然后，运用血液和生化分析技术，检测血常规、血红蛋白电泳等指标。同时，采用地中海贫血基因检测技术，对常见的 α 和 β 地中海贫血基因进行筛查。另外，全外显子测序和桑格测序技术用于检测基因变异，生物信息学分析则评估变异的致病性，在母亲第二次怀孕时还进行了产前诊断。

下面来看看具体的研究结果：

1. 临床数据：患者是一名男性，6 个月大时出现面色苍白，之后病情逐渐加重，需要长期输血治疗。入院检查发现，他有地中海贫血面容，肝脾肿大，多项血液指标异常，如严重贫血、胆红素升高、肌酸激酶等酶活性升高等。
2. 地中海贫血基因检测结果：研究发现，患者和父亲都是轻度 α 和 β 地中海贫血的携带者。
3. 全外显子测序及验证结果：全外显子测序显示，患者的 AK₁基因存在一个纯合变异 c.464delA（p.Lys155Arg fs*39），父母都是该突变的携带者。生物信息学分析认为这个变异很可能致病。通过桑格测序进行家族验证，证实该突变遵循常染色体隐性遗传模式。对母亲第二次怀孕的胎儿进行检测，发现胎儿的 AK₁基因没有异常，但有 β^{CD 41 - 42}/β^N基因型。

在研究结论和讨论部分，研究人员发现，患者的严重贫血症状，仅靠轻度地中海贫血无法完全解释，AK₁基因的新突变很可能是导致严重贫血的重要原因。通过对这个病例的研究，揭示了由于 AK₁缺乏的罕见性，临床容易误诊的问题。同时，研究还发现 AK₁基因突变导致的贫血严重程度与酶活性水平并无直接关联，而且 AK₁缺乏可能与其他溶血性疾病并存，比如与地中海贫血共同作用，加速红细胞的破坏和裂解，但具体机制还需进一步研究。

这项研究意义重大，它提高了人们对 AK₁基因致病性变异的认识，为贫血患者的诊断、治疗以及产前诊断提供了重要依据。对于有生育需求的家庭来说，可以通过产前诊断或第三代试管婴儿技术，避免患病孩子的出生。未来，研究人员还将继续探索 AK₁基因变异与其他疾病的关系，以及相关的发病机制，为更多患者带来希望。