欧洲首例 HbPaksé、α- 地中海贫血与 HbE、β- 地中海贫血合并杂合子病例揭示疾病新貌

为探究无症状小细胞性贫血病因，研究人员分析病例，发现欧洲首例相关合并杂合子，为疾病研究提供依据。

　　在广袤的医学研究领域中，血红蛋白病（Hemoglobinopathies）就像一座神秘的冰山，它是全球常见的遗传性疾病，其中地中海贫血（Thalassemia）更是引人注目。地中海贫血是由于血红蛋白（Hb）链合成异常引发的，依据受影响的珠蛋白链类型，可分为 α- 地中海贫血和 β- 地中海贫血。这些 Hb 变异体常见于疟疾高发地区，并且是导致贫血的重要因素。不同类型的地中海贫血临床表现差异极大，从无症状到严重症状，甚至可能导致死亡。然而，目前对于血红蛋白病的患病率、发展趋势，以及不同 Hb 变异体相互作用的具体机制，人们还知之甚少。尤其是在非地中海贫血流行的北欧地区，如何准确识别和诊断这些疾病，成为了医学领域亟待解决的难题。

在这样的背景下，来自奥地利多所机构的研究人员 Wolfgang J. Schnedl、Georg Leixner、Astrid Voill-Glaninger 等展开了一项研究。他们在《Annals of Hematology》上发表的成果，为揭开这座冰山的一角提供了重要线索。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过醋酸血红蛋白凝胶电泳和高效液相色谱（HPLC）对血液样本进行初步检测，观察血红蛋白的电泳条带和各成分比例，从而初步判断是否存在血红蛋白病。之后，采用 α- 和 β- 珠蛋白条带检测试剂盒进行基因检测，精准确定具体的 Hb 变异类型。

研究结果如下：

• 病例发现：一位来自泰国东北部、现居住在奥地利的 40 岁女性患者，因高血压就诊。全面体检未发现异常，但血液检查显示她患有小细胞性贫血。这一发现成为了研究的切入点。
• 检测结果：醋酸血红蛋白凝胶电泳和 HPLC 检测后，初步怀疑患者患有血红蛋白病。进一步的基因检测表明，该患者 α- 珠蛋白基因存在 Hb_Paksé（HBA₂:c.429 A > T）杂合变异，β- 珠蛋白基因存在 Hb_E（HBB:c.79 G > A）杂合变异。这种 Hb_Paksé和 Hb_E的杂合组合在欧洲尚属首次发现。

在研究结论和讨论部分，此次发现意义重大。一方面，它表明这种合并杂合子的出现可能是人口迁移导致的。随着全球人口流动的加剧，地中海贫血等原本在特定地区高发的疾病，正逐渐在其他地区出现，这警示着医学工作者要提高警惕。另一方面，不同 Hb 变异体之间的相互作用会产生多样的临床表现。例如，Hb_Paksé与其他 Hb 变异体组合，可能导致从轻度贫血到严重的溶血、肝脾肿大等不同症状，甚至会影响胎儿发育，引发胎儿水肿综合征等严重疾病。因此，准确识别和深入了解 Hb 突变，对于地中海贫血患者的临床诊断、遗传检测和遗传咨询至关重要。这不仅有助于医生及时制定个性化的治疗方案，还能通过产前筛查、遗传咨询等手段，有效预防严重地中海贫血患儿的出生，降低疾病负担。

总的来说，这项研究为血红蛋白病的研究提供了新的视角，特别是在欧洲地区发现的首例 Hb_Paksé和 Hb_E合并杂合子病例，为后续研究不同地区血红蛋白病的流行趋势、遗传特征以及临床管理奠定了基础，对全球范围内地中海贫血等相关疾病的防控和治疗具有重要的指导意义。