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为探究早产儿视网膜病变（ROP）早期预测方法，研究人员发现联合指标对 ROP 有良好预测价值，意义重大。
# 联合指标：早产儿视网膜病变早期识别的新希望
在新生儿的世界里，有一群特殊的小天使 —— 早产儿。他们提前来到这个世界，还没来得及在妈妈肚子里发育成熟，身体各器官都面临着诸多挑战。其中，早产儿视网膜病变（Retinopathy of Prematurity，ROP）就是一个让医生和家长们十分担忧的问题。
ROP 是一种发生在早产儿和低出生体重儿视网膜的增生性疾病。想象一下，视网膜就像我们眼睛里的 “感光屏幕”，它的正常发育对视力至关重要。而 ROP 就像屏幕上突然出现的 “捣乱分子”，会影响光线的正常接收和传递，严重时甚至会导致失明。据统计，65.8% 的早产儿会有不同程度的 ROP，出生体重小于 1000g 的婴儿中，这一比例更是高达 81.6%。随着医疗技术的进步，低出生体重儿和早产儿的死亡率有所下降，但 ROP 的发病率却逐年上升。
目前，ROP 的诊断主要依赖数字眼底相机或间接检眼镜，但等到能检测出 ROP 时，视网膜往往已经受到了损伤。就好比我们发现房子的窗户破了才去检查，却发现里面的东西也已经受损了。如果能在早期识别出 ROP 的风险，及时调整氧疗或其他疾病管理方案，就有可能减少甚至预防 ROP 的发生。虽然之前有一些临床生物标志物被发现对 ROP 的早期检测有一定价值，但它们要么获取困难，要么预测价值有限。所以，寻找一种简单实用的早期预测标志物迫在眉睫。
为了解决这个难题，中南大学湘雅二医院等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上。
研究人员采用了回顾性研究方法，收集了 2022 年 6 月至 12 月期间，在新生儿重症监护病房（NICU）住院的早产儿数据。其中，最终诊断为 ROP 的 49 例早产儿作为 ROP 组，同时选取了 49 例胎龄和出生体重相似的非 ROP 早产儿作为对照组。
研究人员收集了众多变量数据，包括性别、体重、体温、心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞分布宽度（RDW）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）等分类变量，以及多胎妊娠、体重和胎龄分类、妊娠期高血压、分娩方式、妊娠期糖尿病（GDM）、宫内窘迫等连续变量。
眼底检查是诊断 ROP 的重要环节。在检查前，研究人员会让婴儿的法定监护人签署知情同意书，然后用复方托吡卡胺滴眼液（Mydrin-P eye drops）滴入婴儿双眼，每隔 15 分钟滴 2 - 3 次，待瞳孔充分扩张后，使用数字眼底相机（SW - 8000P）进行眼底检查，并将眼底照片发送给经验丰富的眼科医生进行评估。
研究人员运用了多种统计分析方法，如用卡方检验、Student’s t 检验或 Mann - Whitney U 检验分析非 ROP 组和 ROP 组之间的差异，用受试者工作特征（ROC）曲线评估不同指标对 ROP 的诊断效能，用逻辑回归分析综合多个指标的诊断效能，并通过 Z 检验比较曲线下面积（AUC）。
研究结果令人欣喜：
- 组间差异：研究发现，ROP 组的 SBP、RBC、HGB、DBIL 和 TBIL 均高于非 ROP 组，差异具有统计学意义。这就像是发现了 ROP 组和非 ROP 组之间的一些 “特殊标记”，为后续的研究提供了重要线索。
- 单一指标的预测效能：RBC 和 HGB 对 ROP 的预测效能较低，AUC 分别为 0.643 和 0.644；DBIL 对 ROP 有出色的预测效能，AUC 达到 0.887；TBIL 对 ROP 有中等预测效能，AUC 为 0.744。这表明不同指标在预测 ROP 方面各有 “能力”，但单一指标都存在一定的局限性。
- 联合指标的优势：研究人员将 11 个指标（体温、体重、HR、SBP、DBP、MAP、RBC、HGB、RDW、DBIL、TBIL）联合起来，发现联合指标对 ROP 有出色的预测价值，AUC 高达 0.962，优于 RBC、HGB、DBIL 和 TBIL 单独使用时的预测价值。这就好比是把各个 “小能手” 联合起来，形成了一个更强大的 “预测团队”。
在讨论部分，研究人员对这些结果进行了深入分析。RBC 和 HGB 主要参与体内氧气运输，它们的减少会导致贫血，使血液中氧气含量降低。而视网膜血管对氧气供应非常敏感，氧气供应不足会损伤血管内皮细胞，影响血管的正常生长和分支，增加 ROP 的风险，但这两个指标只能提示可能存在贫血，所以预测价值较低。
DBIL 和 TBIL 是衡量胆红素水平的指标，能部分反映肝胆系统的功能。早产儿肝胆系统发育不成熟，可能导致胆红素代谢紊乱，高胆红素水平可能意味着肝胆系统功能异常。胆红素虽然是一种内源性抗氧化剂，但它的抗氧化作用并不绝对。在某些情况下，高胆红素水平也可能表明体内氧自由基增多，过多的氧自由基会损伤视网膜血管内皮细胞，增加 ROP 的风险。
此外，联合指标中其他看似没有预测价值的指标，实际上也与 ROP 的发生密切相关。比如，体温异常通常表明存在感染或其他健康问题，感染和炎症会损伤视网膜血管内皮细胞；低出生体重会导致视网膜发育不成熟，血管脆弱；HR 和 BP 的变化反映了心血管系统的功能状态，心血管系统功能异常会影响视网膜的血液供应；RDW 反映了 RBC 大小的变异程度，RDW 增大可能意味着 RBC 形态和功能异常，影响视网膜的氧气输送和血液供应。
研究人员将这些潜在的风险因素整合到联合指标中，通过回归方程进行综合分析，大大提高了对 ROP 的预测能力。而且，这些联合指标在临床收集上方便实用，可以作为预测生物标志物在 ROP 的常规诊断中应用。
不过，这项研究也存在一些局限性，比如样本量相对较小，数据来源仅为单中心，研究结果的普遍性可能会受到种族和人口分布变化的影响。未来还需要在更大的队列和多中心研究中进一步验证这些联合指标的有效性。
总体而言，这项研究发现联合指标对 ROP 有出色的预测价值，而且这些指标具有普遍性和成本效益，有助于基层儿科医生更好地早期诊断和管理 ROP。这为早产儿 ROP 的防治带来了新的希望，也为后续的研究指明了方向。相信在未来，随着研究的不断深入，我们能够更好地守护早产儿的眼睛健康，让他们都能拥有一个清晰明亮的世界。
