高龄非小细胞肺癌患者治疗新解：手术与放疗效果大揭秘

为探究高龄早期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗策略，研究人员分析 SEER 数据库，发现手术长期生存更佳。

　　肺癌，这个隐匿在暗处的 “健康杀手”，长期盘踞在全球癌症致死原因的榜首。随着人口老龄化的加剧，80 岁以上肺癌患者的数量也在迅速攀升，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的 80%。对于早期 NSCLC 患者来说，治疗方案的选择至关重要，但目前针对高龄患者的最佳治疗策略却一直模糊不清。在临床实践中，手术切除通常是早期 NSCLC（I-II 期，N0）的主要局部治疗手段，然而，高龄患者往往伴随着多种合并症、心肺功能差、身体虚弱等问题，使得手术风险大大增加。而放射治疗（RT），尤其是立体定向消融放疗（SABR），常被推荐用于那些无法手术或拒绝手术的患者。近年来，放疗在高龄早期 NSCLC 患者中的应用越来越广泛，甚至在 2014 年后超过了手术成为主要治疗方式。但手术和放疗究竟哪种对患者的治疗效果更好，却一直没有定论。

为了破解这一难题，北京大学第一医院老年病科的研究人员 Wenxuan Hua、Zhigang Zhang、Lianfang Ni、Xinmin Liu 等开展了一项研究，相关成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》杂志上。

研究人员利用监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库，进行了一项回顾性队列研究。该数据库涵盖了美国约 26.5% 的人口，提供了具有代表性的患者层面的癌症数据。研究人员纳入了 2011 年 1 月至 2020 年 12 月期间确诊的 80 岁及以上的早期 NSCLC 患者，早期定义为根据美国癌症联合委员会（AJCC）第 8 版分期手册，临床或病理分期为 TI-T2N0M0（T≤5 cm）的 I-IIA 期患者。

研究人员采用的关键技术方法主要包括：一是数据收集与筛选，从 SEER 17 Registries 数据库（2000 - 2020）获取数据，并依据严格的纳入和排除标准筛选出符合条件的患者数据；二是统计分析，运用多种统计方法，如 Pearson χ2 检验用于比较分类变量，Kaplan-Meier 法估计生存结局，倾向得分匹配（PSM）调整基线差异，Cox 回归分析评估手术和放疗对生存的影响 。

在研究结果方面：

1. 患者特征及治疗趋势：共纳入 7372 例患者，其中男性占 41.8%，80 - 89 岁患者占 91.0%。从 2011 年到 2020 年，早期 NSCLC 患者比例增加，接受放疗的患者比例从 31.2% 上升至 49.4%，而手术治疗的患者比例从 44.5% 下降至 32.4%，自 2014 年起放疗成为主要治疗方式。肿瘤大小影响治疗选择，肿瘤越大，手术患者越少，未接受手术或放疗的患者越多。在手术方式中，肿瘤越大，选择肺叶切除术的比例越高123。
2. 生存分析结果：排除 2018 年后确诊及同时接受手术、放疗或化疗的患者后，对 5496 例患者进行生存分析。结果显示，接受手术的患者生存情况优于放疗患者（中位总生存期（mOS）：67 个月 vs. 33 个月），未接受手术或放疗的患者 OS 最差（mOS：15 个月）。多变量分析表明，放疗患者的 OS 显著差于手术患者（风险比（HR） = 1.96，95% 置信区间（CI） = 1.78 - 2.15，P<0.001）。在不同手术方式中，肺叶切除术仍是主要方式，其长期 OS 优于楔形切除术和段切除术458。
3. 亚组分析结果：通过 PSM 匹配后进行亚组分析，结果显示，除肿瘤大小为 0 - 1 cm 的患者外，手术在其他肿瘤大小分组中的 OS 和癌症特异性生存期（CSS）均长于放疗。对于推荐手术但拒绝并选择放疗的患者，手术组的 OS 和 CSS 也显著优于放疗组67。

研究结论与讨论部分指出，2018 - 2020 年，80 岁及以上早期 NSCLC 患者比例增加，放疗在高龄患者中的应用日益广泛。但对于可选择手术和放疗的患者，手术的长期 OS 更具优势，这一结果支持当前临床指南将手术作为首选治疗方法的建议。然而，该研究也存在一些局限性，如研究的回顾性可能导致选择和信息偏倚，SEER 数据库缺乏患者合并症和身体状况等关键信息，无法区分常规放疗和 SABR，且未捕获复发率、治疗依从性和长期毒性等细节。尽管如此，该研究仍为高龄早期 NSCLC 患者的治疗决策提供了重要参考，同时也强调了在临床决策中应综合考虑患者生活质量和个人偏好，未来研究可进一步关注不同治疗方式对老年患者健康的更广泛影响 。