膀胱内注射 OnabotulinumtoxinA 对前列腺癌根治术后夜尿的潜在疗效研究

为探究 BTX-A 对前列腺癌根治术（RP）后尿功能障碍的疗效，研究发现其可显著改善夜尿，或为新疗法。

　　在泌尿系统疾病的治疗领域，前列腺癌根治术（RP）是治疗前列腺癌的重要手段，但它却带来了一些令人困扰的 “副作用”。许多患者在术后会出现尿功能障碍，其中夜尿问题尤为突出。想象一下，原本安稳的夜晚，却被频繁的起夜排尿打断，不仅睡眠质量严重受损，长期下来还会影响生活质量，甚至有研究表明夜尿与死亡风险增加相关。

目前，针对膀胱过度活动症（OAB）的治疗，常规方法包括生活方式和行为调整，如盆底肌锻炼、膀胱再训练和液体管理等。若这些措施效果不佳，还可使用药物治疗，像抗胆碱能药物、米拉贝隆和维贝格隆等。然而，对于 RP 后的患者，这些常规治疗手段效果并不理想，且关于 RP 后相关治疗的数据也较为有限 ，因此寻找有效的治疗方法迫在眉睫。

为了解决这一难题，日本国立癌症中心东医院（National Cancer Center Hospital East）的 Naoki Imasato、Shugo Yajima 等研究人员开展了一项关于膀胱内注射 OnabotulinumtoxinA（BTX-A）对 RP 后尿功能障碍患者疗效的研究。该研究成果发表在《African Journal of Urology》上，为这一领域带来了新的希望。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。首先是病例收集，他们回顾性收集了 2021 年 11 月至 2023 年 11 月在其科室接受治疗的 11 例 RP 后 OAB 患者，这些患者均对药物治疗无反应。接着是膀胱内 BTX-A 注射，在腰麻下，通过硬性膀胱镜在膀胱底部（避开膀胱三角区）进行注射，将 100 IU 的 BTX-A 稀释至 10 U/mL 后，以每点 0.5 mL 的剂量在 20 个点注射。最后是数据收集与分析，收集患者的年龄、体重、各项评分（如膀胱过度活动症症状评分 OABSS、国际前列腺症状评分 IPSS、生活质量评分 QOL）等临床数据 ，并利用 Wilcoxon 符号秩检验进行统计分析。

研究结果如下：

• 患者特征：患者手术时的中位年龄为 76.0（69.5 - 77.5）岁，中位随访期为 17（12.5 - 20.5）个月。多数患者此前使用过抗胆碱能药物、米拉贝隆或维贝格隆。前列腺癌风险分组中，中危、高危和极高危病例各有 3 例，部分患者情况未知。手术方式包括机器人辅助根治性前列腺切除术、耻骨后根治性前列腺切除术和腹腔镜根治性前列腺切除术，部分患者还进行了盆腔淋巴结清扫或保留神经手术，部分患者在注射 BTX-A 时已出现生化复发（BCR）1。
• 治疗效果：膀胱内注射 BTX-A 后，患者的 OABSS Q2 评分（用于评估夜尿）和 IPSS Q7 评分（评估夜间排尿次数）在 3 个月和 1 - 3 个月时相比基线有显著改善。OABSS Q2 评分在 3 个月时，中位数（IQR）从基线的 3.0（2.0 - 3.0）改善至 1.0（1.0 - 2.0，p=0.012） ；IPSS Q7 评分在 1 个月时，中位数（IQR）从基线的 3.0（2.0 - 4.0）降至 2.0（2.0 - 2.5，p=0.036 ） ，3 个月时进一步降至 2.0（1.0 - 2.5，p=0.021 ）。但在 6 个月和 12 个月时，这些评分的改善不再具有统计学意义，表明 BTX-A 的效果可能会随时间减弱234。
• 其他指标：其他评分（如 OABSS 总分、IPSS 总分、QOL 评分）以及使用尿垫的数量在注射前后没有显著差异。且在整个研究过程中，未观察到如尿潴留、尿路感染、尿路结石等并发症，首次术后尿检白细胞和亚硝酸盐均为阴性4。

研究结论与讨论部分指出，该回顾性病例系列研究表明，膀胱内注射 BTX-A 可显著改善 RP 后患者的夜尿症状，且未出现并发症。这一发现为 RP 后出现夜尿的患者提供了一种潜在的治疗选择 。然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小，限制了研究结果的普遍性和亚组分析；回顾性研究设计且缺乏对照组，难以得出 BTX-A 注射疗效的确切结论；缺少客观测量指标，无法全面评估膀胱功能和治疗效果；生活质量评分虽有评估，但因样本量小未显示出显著改善；12 个月随访时存在大量缺失数据。因此，未来需要更大规模、多中心、更长随访期的研究来进一步证实这些发现 ，探索不同患者亚组的治疗反应差异，评估 BTX-A 注射在 RP 后夜尿治疗中的更广泛适用性。

总的来说，这项研究为前列腺癌根治术后夜尿的治疗提供了新的思路和方向，尽管目前还存在一些不足，但为后续研究奠定了基础，有望在未来为更多患者带来更好的治疗方案，改善他们的生活质量。