炎性激素受体阳性乳腺癌的非传统精准治疗新突破

研究人员针对炎性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌治疗难题，开展分子分型指导治疗研究，患者获完全缓解，凸显分子分型意义。

　　

《炎性激素受体阳性乳腺癌的非传统精准治疗新突破》

在乳腺癌的庞大 “家族” 中，炎性乳腺癌（IBC）就像一个来势汹汹的 “闯入者”，虽然它仅占所有乳腺癌病例的 1 - 5%，却因其极具侵袭性的临床行为和较差的预后，让医患双方都倍感棘手。它发病迅速，乳房皮肤会出现红斑、水肿（橘皮样改变），常常伴随着疼痛和触痛，给患者带来极大痛苦。

传统上，乳腺癌的治疗主要依据免疫组织化学（IHC）分类，这种分类方式就像是给乳腺癌贴上了简单的 “标签”，根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）蛋白的表达情况，将乳腺癌分为三大主要亚型。但随着研究的深入，人们发现这种分类方法存在一定的局限性。越来越多的证据表明，有一部分通过 IHC 检测为激素受体（HR）阳性的乳腺癌，在进行基因检测时，却被归类为基底分子亚型，其生物学行为和预后更类似于三阴性乳腺癌（TNBC） 。这就好比一个 “伪装者”，按照传统的治疗方式可能会导致治疗不足，或者让患者错失免疫治疗的机会。

为了攻克这一难题，来自美国韦恩州立大学肿瘤学系的 Jailan Elayoubi、该校内科的 Yu Zong 以及 Corewell Health Farmington Hills 医院病理科的 Erich J. Schwartz 等研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过对一名年轻女性的局部晚期、炎性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌病例进行深入分析，探索分子分型指导下的精准治疗方案，相关研究成果发表在《npj Precision Oncology》杂志上。

研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。首先是对患者进行组织活检，获取肿瘤样本。然后，利用 MammaPrint 基因检测技术评估肿瘤远处复发风险，该技术通过检测 70 个基因的表达来进行风险分层；运用 BluePrint 80 - 基因检测技术对肿瘤进行分子分型，将肿瘤分为管腔型、HER2 富集型和基底型等。同时，还对 ER、PR、HER2、Ki - 67、程序性死亡配体 1（PD - L1）等指标进行检测，并评估肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的比例。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 临床病例：一位 30 岁女性因右乳疼痛、肿块迅速增大和皮肤变色就诊。检查发现右乳有 6cm 低回声肿块，多个腋窝淋巴结肿大。活检显示为 3 级浸润性导管癌，ER 表达 Allred 评分为 5/8 ，PR 为 0/8，HER2 为 1+ ，Ki - 67 高达 90%，PD - L1 联合阳性评分（CPS）为 70，TILs 为 40%。MammaPrint 检测显示复发风险极高，BluePrint 检测确定为基底亚型。基于这些结果，研究人员采用 TNBC 治疗方案进行新辅助治疗，包括 4 个周期的阿霉素 - 环磷酰胺，4 个周期的卡铂（AUC 5）和 9 周的紫杉醇（因神经病变最后 3 剂未用），并根据 KEYNOTE - 522 试验获得帕博利珠单抗进行同情用药。手术及后续检查显示，患者达到病理完全缓解（pCR），术后 2 年无病生存。

• 讨论：该病例表明，根据肿瘤的高 MammaPrint 评分、基底分子亚型、高 PD - L1 表达和丰富的 TILs，在化疗基础上加入免疫治疗的新辅助治疗方案取得了良好效果。多项研究显示，免疫治疗联合化疗在 TNBC 和 HR 阳性乳腺癌治疗中均有一定疗效，但肿瘤分级和 PD - L1 表达不能完全准确预测免疫治疗的反应。而本病例中患者肿瘤具有多个预测治疗反应良好的因素，如免疫活性高（高 PD - L1 表达）、MammaPrint 高风险评分（MPH2）、高 TILs 比例、基底分子亚型等。同时，在 IBC 的治疗中，由于相关大型研究中 IBC 患者数量有限，目前的治疗指南仍是通过外推获得，而本研究为 IBC 的治疗提供了新的思路。

研究结论和讨论部分具有重要意义。此研究通过一个成功案例，充分证明了在乳腺癌治疗中，结合分子分型进行精准治疗决策的重要性。ER 表达水平并不能完全可靠地预测乳腺癌的分子亚型，而 MammaPrint、BluePrint 等基因检测技术，以及对 PD - L1 表达、TILs 比例等指标的评估，能够更全面地了解肿瘤的生物学特性，从而为患者制定更精准、有效的治疗方案。这一研究成果为炎性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的治疗开辟了新方向，有望改善这类患者的预后，提高其生活质量和生存率，也为未来乳腺癌的治疗研究提供了宝贵的参考和借鉴。