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为探究恩杂鲁胺（ENZA）和阿比特龙（AA）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的心血管（CV）风险和总生存期（OS），研究发现 ENZA 相关风险更低且 OS 更长，为治疗决策提供参考。
前列腺癌，这个隐匿在男性健康背后的 “杀手”，正悄然影响着全球众多男性的生活。在全球范围内，它是男性中第四常见的癌症，而在德国，更是稳坐男性癌症发病率的头把交椅。对于转移性前列腺癌患者来说，初始的雄激素剥夺疗法（ADT）虽能在一定程度上控制病情，但随着疾病的进展，多数患者会发展为去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。此时，阿比特龙（AA，与泼尼松联用）和恩杂鲁胺（ENZA）这两种雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）成为了治疗的重要选择，它们虽能延长患者的总生存期（OS），但治疗过程中的心血管（CV）风险却不容忽视。
心血管疾病本身就是前列腺癌患者最常见的合并症和死因。在治疗 mCRPC 时，选择不同的药物可能会带来不同的心血管风险。以往的随机对照试验（RCTs）由于排除了有特定心血管疾病的患者，其研究结果难以推广到更广泛的患者群体中。而来自美国、法国、意大利和加拿大的真实世界证据（RWE）研究虽有一定参考价值，但由于存在未知的偏差和局限性，其结果在德国人群中的适用性也有待验证。因此，为了给临床治疗提供更可靠的依据，德国的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Advances in Therapy》上。
研究人员开展的这项 AVENGER 研究，是一项回顾性数据库分析。研究数据来源于德国的 AOK PLUS 和 GWQ ServicePlus 这两个数据库，它们覆盖了约 11.0% 的法定医疗保险人群，能较好地反映德国的医疗体系情况。研究纳入了 2012 年 1 月至 2020 年 12 月期间，未接受过化疗、确诊为 mCRPC 且开始使用 ENZA 或 AA 治疗的成年患者。
在研究方法上，主要运用了倾向得分匹配（PSM）和 Cox 比例风险模型等关键技术。PSM 用于平衡两组患者的基线特征，减少混杂因素的影响；Cox 比例风险模型则用于分析各种因素与研究终点之间的关系。
下面来看看具体的研究结果：
- 基线特征：在匹配前，ENZA 组患者年龄更大，部分合并症的发生率更高，如糖尿病、肥胖、心律失常、肾功能损害等。但经过 PSM 后，两组患者在基线特征上没有显著差异。
- 心血管事件风险：研究期间，共有 386 名患者发生了至少 1 次 CV 事件，其中 ENZA 组 172 人，AA 组 214 人。通过 Meta 分析发现，ENZA 组的 CV 事件风险显著低于 AA 组（HR 0.70，95% CI 0.57 - 0.86，p=0.001 ，I2=0.0%）。ENZA 组的 CV 事件发生率（0.17 vs 0.23 每患者年；事件发生率比 0.75，95% CI 0.61 - 0.92，p=0.006 ；I2=38.0%）和复发性 CV 事件风险（HR 0.77，95% CI 0.61 - 0.96，p=0.024 ，I2=0.0%）也更低。
- 总生存期：在 PSM 队列中，ENZA 组 74.7% 的患者和 AA 组 85.1% 的患者在随访期间死亡，ENZA 组患者的 OS 显著延长（HR 0.79，95% CI 0.71 - 0.89，p<0.001 ，I2=0.0%）。
- 治疗模式：两组患者在伴随用药和干预措施的频率上相似。ENZA 组的一线治疗中位持续时间更长，从开始治疗到一线治疗中断或死亡的中位时间也更长。
- 不良事件：AA 组患者中严重骨折的报告率为 0.3%，ENZA 组未报告；AA 组严重跌倒报告率为 1.0% ，ENZA 组为 1.5%。除 AA 组低钾血症（12.5% vs 3.2%）更常见外，两组其他不良事件的发生率相似。
综合研究结论和讨论部分，这项研究发现使用 ENZA 的患者比使用 AA 的患者 CV 事件发生率更低、CV 事件风险更低且 OS 更长。这些结果在一系列敏感性分析和亚组分析中都得到了验证，与其他国家的相关研究结果一致。ENZA 和 AA 在 CV 风险上的差异可能源于它们作用机制的不同。AA 会导致糖皮质激素合成不足，引发低钾血症，进而可能导致心律失常；同时，用于控制 AA 盐皮质激素副作用的泼尼松也可能增加 CV 风险。此外，该研究还存在一些局限性，如回顾性研究设计可能导致潜在的混杂变量缺失数据、门诊诊断编码不完善等，但研究人员通过 PSM 和 IPTW 等方法在一定程度上解决了基线差异的问题。
总的来说，这项研究为德国 mCRPC 患者的治疗提供了重要的参考依据，明确了 ENZA 在降低 CV 风险和延长 OS 方面的优势。不过，这些结果还需要在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的早期疾病阶段进一步验证，以便为更广泛的前列腺癌患者提供更精准、更安全的治疗方案。
