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研究人员开展对比生物类似药乌司奴单抗 FYB202 与原研药疗效、安全性和免疫原性的研究，结果显示二者相当，或可外推至其他适应症。
# 生物类似药 FYB202 与乌司奴单抗原研药的 “较量”：为中重度斑块状银屑病患者带来新曙光
在医学发展的长河中，银屑病一直是困扰患者和医生的难题。这是一种慢性炎症性皮肤病，其中中重度斑块状银屑病严重影响患者的生活质量，不仅皮肤出现大量红斑、鳞屑，还会带来瘙痒、疼痛等不适。传统治疗手段效果有限，而生物疗法的出现，为患者带来了新的希望。然而，生物疗法高昂的费用却像一道难以跨越的鸿沟，让许多患者望而却步，这也限制了生物疗法在临床上的广泛应用。
为了解决这一困境，来自多个研究机构的科研人员开展了一项重要研究。该研究由 Kim Papp、Sigrid Balser 等多位学者共同参与，相关成果发表在《Advances in Therapy》杂志上。研究人员旨在对比生物类似药乌司奴单抗（ustekinumab）FYB202 与原研药乌司奴单抗在中重度斑块状银屑病患者中的疗效、安全性和免疫原性（immunogenicity），探寻能否为患者提供更经济且有效的治疗选择。
乌司奴单抗是一种白细胞介素（IL）-12 和 IL-23 拮抗剂，通过阻断这两种细胞因子介导的信号通路，抑制免疫系统过度激活，从而发挥治疗作用。此次研究的关键在于验证生物类似药 FYB202 与原研药在治疗效果等方面是否相当，为临床应用提供科学依据。
在研究方法上，研究人员开展了一项随机、双盲、平行组、3 期研究。从 2020 年 9 月 23 日至 2022 年 3 月 21 日，在爱沙尼亚、格鲁吉亚、波兰和乌克兰的 27 个研究中心招募患者。入选患者需满足年龄≥18 岁、体重≤100kg、患有稳定的中重度斑块状银屑病≥6 个月、对≥1 种先前系统治疗反应不佳或不耐受等条件 。患者被随机（1:1）分为两组，分别接受生物类似药 FYB202 或欧盟批准的原研药乌司奴单抗（均为 45mg 皮下注射，在第 0、4、16 周给药）治疗。原研药组中在第 28 周达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）75% 改善的患者重新随机接受 FYB202 或原研药治疗。研究主要通过评估 PASI 评分、医生总体评估（PGA）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、瘙痒视觉模拟量表（I-VAS）等指标来判断疗效，同时监测不良反应、抗药物抗体（ADAs）等评估安全性和免疫原性 。
研究结果令人振奋。在疗效方面，对于主要终点，即从基线到第 12 周 PASI 评分的改善百分比，接受 FYB202 治疗的患者为 79.5%，接受原研药治疗的患者为 76.2%，二者估计的最小二乘均数治疗差异为 3.27%，95% 置信区间（CI）为（-0.90%，7.44%），90% CI 为（-0.22%，6.77%），均完全在预先设定的等效区间内，证实了二者在欧盟和美国分析中的治疗等效性。所有敏感性和补充分析以及亚组分析也都支持这一结论。在次要疗效终点方面，两组在各时间点的 PASI 评分改善、达到 PASI 75 和 PASI 90 的患者比例、PGA、I-VAS 和 DLQI 评分变化等方面也都相似 。从原研药转换为 FYB202 治疗对疗效没有影响，两组患者在整个 52 周治疗期间维持初始治疗的疗效也相似。
在安全性方面，两种治疗的耐受性都良好，安全性相似。在治疗的前 28 周，FYB202 组 39.6% 的患者和原研药组 41.0% 的患者报告了至少一种不良事件，最常见的是注射部位疼痛、鼻咽炎等，大多为轻度或中度。严重不良事件在两组中均有发生，但研究者认为都与研究治疗无关，且研究期间无死亡病例。重新随机分组后，三组患者报告不良事件的比例相似。
在免疫原性方面，基线时，FYB202 组有 10（5.1%）例患者抗药物抗体（ADAs）检测阳性，原研药组无阳性患者。在第 4 - 52 周，FYB202 的 ADAs 发生率低于原研药，两组的几何平均 ADAs 滴度都较低且相当，中和抗体（NAbs）比例相似。重新随机分组后，三组的 ADAs 和 NAbs 阳性率均下降，从原研药转换为 FYB202 治疗对免疫原性没有影响。
在药代动力学方面，早期（第 4 和 12 周），接受 FYB202 治疗的患者几何平均谷浓度（Ctrough?）水平较高，可能与早期 ADAs 发生率差异和蛋白质含量差异有关。从第 16 周达到稳态后，Ctrough?水平较低且两组相当，重新随机分组后，从第 28 - 52 周，三组的Ctrough?水平相似且稳定。
综合研究结论，生物类似药乌司奴单抗 FYB202 在中重度斑块状银屑病患者中显示出与原研药乌司奴单抗治疗等效，在疗效、安全性和免疫原性方面具有可比性。这一结果意义重大，由于 FYB202 已在欧洲和美国获批作为乌司奴单抗的生物类似药，基于此次研究的治疗等效性证据，有望外推至其他适应症，为更多患者提供经济有效的治疗选择，减轻患者经济负担和医疗系统压力。同时，该研究也为生物类似药的临床应用提供了重要参考，推动了生物类似药在医学领域的进一步发展。
