曲妥珠单抗德曲妥珠单抗（T-DXd）在 HER2表达实体瘤中的研究新突破：检测方法不影响疗效

为探究 T-DXd 在 HER2表达实体瘤疗效与 HER2检测方式的关系，研究发现其疗效不受检测实验室影响，意义重大。

　　在肿瘤治疗领域，攻克癌症一直是医学研究人员不懈奋斗的目标。人类表皮生长因子受体 2（HER₂）在多种癌症的发生、发展过程中扮演着重要角色，因此，针对 HER₂的治疗成为了癌症治疗的关键方向之一。曲妥珠单抗德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）作为一种抗体 - 药物偶联物（antibody-drug conjugate），它由化疗药物（德曲妥珠单抗，deruxtecan）与抗体（曲妥珠单抗，trastuzumab）连接而成，曲妥珠单抗能特异性地结合癌细胞上的 HER₂蛋白，进而释放化疗药物来杀死癌细胞。

此前的 DESTINY-PanTumor02 临床研究已经证实了 T-DXd 对多种 HER₂表达癌症的治疗效果和安全性，且发现肿瘤 HER₂水平最高（免疫组化检测为 3+，即 IHC 3+）的患者治疗效果最佳。然而，此前研究中 HER₂的检测是在中心实验室进行的，而在实际临床实践中，HER₂检测更多是在当地实验室完成。那么，HER₂检测实验室的不同是否会影响 T-DXd 的治疗效果呢？这成为了亟待解决的问题。

为了回答这一问题，来自西班牙、韩国、美国、英国、波兰、捷克、意大利、俄罗斯等多个国家的研究人员，在阿斯利康（AstraZeneca）的资助下开展了相关研究，研究成果发表在《Advances in Therapy》杂志上。

研究人员开展的这项研究主要围绕 T-DXd 在 HER₂表达实体瘤中的疗效与 HER₂检测方式的关系。参与研究的患者为 HER₂表达（IHC 3 + 或 IHC 2+）的癌症患者，若当地实验室无法检测 HER₂水平，则使用中心实验室检测；少数 HER₂ IHC 1 + 的肿瘤患者也被纳入研究。这些患者至少有一种无法通过手术完全切除或已发生转移的肿瘤，且之前至少接受过一线癌症治疗或没有合适的治疗方案。研究过程中，患者每 3 周接受一次 T-DXd 治疗。

研究结果主要有以下几个方面：

• HER₂ IHC 3 + 肿瘤患者：在 111 名 HER₂ IHC 3 + 肿瘤患者中，51% 的患者肿瘤大小或数量有所减少（达到客观缓解标准）。从生存数据来看，患者的中位总生存期为 18 个月，中位无进展生存期为 14 个月，12 周疾病控制率为 78% 。这意味着，T-DXd 在 HER₂ IHC 3 + 肿瘤患者中展现出了良好的治疗效果，不仅能有效缩小肿瘤，还能延长患者的生存期，控制肿瘤的进展。
• HER₂ IHC 2 + 肿瘤患者：151 名 HER₂ IHC 2 + 肿瘤患者中，26% 的患者达到客观缓解。患者的中位总生存期为 12 个月，中位无进展生存期为 10 个月，12 周疾病控制率为 60% 。虽然客观缓解率相对 HER₂ IHC 3 + 肿瘤患者较低，但 T-DXd 在 HER₂ IHC 2 + 肿瘤患者中也有一定的治疗效果，能在一定程度上延长患者生命，控制病情发展。
• HER₂ IHC 1 + 肿瘤患者：5 名 HER₂ IHC 1 + 肿瘤患者（均为宫颈癌）中，40% 的患者对 T-DXd 有客观反应。此外，研究中 85% 的患者至少出现一种 T-DXd 相关副作用，常见的副作用包括恶心（55%）、贫血（28%）、腹泻（26%）、呕吐（25%）和疲劳（25%）。

研究结论表明，T-DXd 在 HER₂ IHC 3 + 和 IHC 2 + 肿瘤患者（无论 HER₂水平是在当地实验室还是中心实验室检测）中均显示出抗肿瘤效果。这一结果意义重大，因为在临床研究之外，肿瘤样本的 HER₂检测通常在当地实验室进行，该研究结果进一步支持了 T-DXd 可作为 HER₂表达（IHC 3+）实体瘤患者接受过先前系统治疗后的潜在治疗选择。

从研究方法来看，研究人员主要采用了临床研究的方法，通过招募符合特定条件的癌症患者，给予 T-DXd 治疗，并观察记录患者的治疗反应、肿瘤变化情况、生存期以及副作用等数据，从而分析 T-DXd 的疗效和安全性。样本队列来源为患有子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌等多种癌症，且符合 HER₂表达及其他相关条件的患者。

综上所述，这项研究解决了 HER₂检测方式对 T-DXd 治疗 HER₂表达实体瘤疗效影响的疑问，为临床治疗提供了重要的参考依据，为 HER₂表达实体瘤患者带来了新的希望。未来，期待能有更多基于此的研究，进一步优化癌症治疗方案，提高癌症患者的生存率和生活质量。