研究人员发现1型肌强直性营养不良与肾脏有关

马萨诸塞州总医院神经内科的Thurman M. Wheeler医学博士是《自然通讯》杂志上发表的一篇论文的资深作者，“对人类尿细胞外囊泡的分析揭示了1型肌强张性营养不良患者肾脏代谢紊乱。”

　　

麻省总医院神经内科的Thurman M. Wheeler博士是发表在《自然·通讯》上的一篇论文的资深作者，论文标题为“分析人类尿液细胞外囊泡揭示强直性肌营养不良症1型中肾脏代谢紊乱”。

强直性肌营养不良症1型（DM1）是一种遗传性疾病，它与慢性肾脏病有重叠的特征，包括进行性肌肉萎缩、全身胰岛素抵抗以及影响正常功能的能量利用受损。然而，慢性肾脏病并未被发现在DM1患者中出现，也不清楚DM1细胞功能障碍的潜在原因是否涉及肾脏。

我们之前领导的一项研究结果表明，肾脏和其他泌尿系统组织可能参与DM1的分子发展。在这项新研究中，我们发现肾脏参与了DM1，并且可能在患者经历的肌肉无力、胰岛素抵抗和能量利用受损中发挥了重要作用。

我们分析了尿液样本中的细胞外囊泡（EVs），它们包含了释放它们的细胞的健康信息。我们收集了EVs中的细胞信息，并将其与DM1患者的尸检肾脏组织进行比较，使用了诸如RNA测序和微滴数字PCR等分子工具，以及预测建模等计算工具。这使我们能够研究尿液EV特征和代谢物与DM1临床严重程度之间的关系。

我们的数据表明，肾脏代谢紊乱可能促成了DM1的症状，包括肌肉无力、胰岛素抵抗和能量利用受损。这项工作还揭示了肾脏，特别是肾近曲小管，是导致疾病发生的潜在细胞功能障碍的起源地。我们的研究结果还强调了尿液EVs作为DM1患者肾脏代谢紊乱生物标志物的潜在用途。

尿液EVs可以替代侵入性肌肉组织活检，用于识别强直性肌营养不良症患者中的治疗药物活性。尿液EVs的非侵入性特性使得频繁监测成为可能，而这是侵入性肌肉活检所无法实现的。我们的研究结果还表明，DM1患者的临床护理建议也应更新，包括定期监测肾功能。

未来的研究需要探索改善肾脏代谢的治疗方案，作为治疗DM1患者的疗法。我们有兴趣将尿液EVs与先进生物信息学方法（如人工智能）相结合，以扩展我们对DM1分子起源的理解，识别新的治疗靶点，并开发出更稳健的疾病生物标志物。

除了Wheeler博士外，麻省总医院布里格姆的作者还包括Preeti Kumari、Lauren M. Sullivan、Zhaozhi Li、E. Parker Conquest、Elizabeth Cornforth、Rojashree Jayakumar、Ningyan Hu、J. Alexander Sizemore、Brigham B. McKee、Robert R. Kitchen、Paloma González-Pérez、Elise L. Townsend和Sudeshna Das。

这项工作得到了Elaine和Richard Slye基金、国防部（W81XWH-20-1-0293、W81XWH-19-1-0392）、国立卫生研究院（R61NS117210）、强直性肌营养不良症基金会（奖学金）和肌肉萎缩症协会（1072634）的支持。

Wheeler和麻省总医院已获得一项专利（美国专利号11,866,782 B2；国际专利申请号PCT/2017/043348），用于使用细胞外RNA识别肌营养不良症的标志物。