综述：总肺容量与限制性肺疾病全因死亡率的关联：一项具有关键意义的荟萃分析

研究人员为探究 TLC 与限制性肺疾病死亡率关系，开展荟萃分析，发现低 TLC 会增加死亡风险。

　　在呼吸健康的领域中，肺功能就像是衡量肺部 “健康程度” 的一把精准尺子，而总肺容量（Total Lung Capacity，TLC）则是这把尺子上至关重要的一个刻度。TLC 指的是深吸气后肺内所含的气体总量，它在肺部疾病的诊断和评估中占据着关键地位。比如在限制性肺疾病的诊断里，TLC 是重要的参考指标，还能用于划分疾病的严重程度。

然而，在医学研究的进程中，总会遇到一些难以解释的问题。就像在监测限制性肺疾病进展时，以往常常把用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）当作肺活量（Vital Capacity，VC）的替代指标，尤其是在特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）的临床试验中。虽然 FVC 下降和死亡率之间的关系已经明确，但 TLC 变化与死亡风险之间的联系却一直模糊不清。而且，在临床实践里，由于测定 TLC 存在技术难题，FVC 常被用来替代 TLC。可实际上，FVC 并不能完全等同于 TLC，在某些情况下，两者的变化并不同步，这可能会对疾病的判断产生误导。例如，在针对 IPF 的临床试验中，患者治疗前 FVC 通常低于 80%，稳定 FVC 下降成为评估药物疗效的主要指标；但对于早期 ILD（如非 IPF 纤维化 ILD）患者，FVC 一般高于 80%，目前却没有统一的标准来评估他们的疾病进展和治疗效果。因此，深入探究 TLC 与限制性肺疾病患者死亡风险之间的关系，成为了医学研究亟待解决的问题。

为了攻克这一难题，来自中国 - 日本友好医院、首都医科大学、北京大学等机构的研究人员（Fei Li、Yifan Chen 等）开展了一项系统性回顾和荟萃分析研究，相关成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上。

研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，他们按照 PRISMA 2020 指南，全面检索了 PubMed、Embase、Web of science 和 Cochrane library 等数据库，收集了大量相关研究。然后，由两位经验丰富的研究人员独立筛选文献、提取数据，确保数据的准确性和可靠性。在分析数据时，使用 Cox 比例风险回归分析来计算风险比（Hazard Ratio，HR），综合评估 TLC 与死亡率的关系，并通过亚组分析、meta 回归分析等方法深入探讨不同因素的影响。

下面来看具体的研究结果：

• 研究选择和特征：最初数据库检索得到 3780 条记录，最终纳入 26 项研究，涉及 16579 名受试者，其中女性 7961 名。相对低 TLC 组有 4460 名受试者，高 TLC 组有 12119 名受试者。低 TLC 组总死亡率为 35.6%，高 TLC 组为 16.4%。中位随访时间为 0.25 - 14 年，多数研究至少 2 年。部分研究采用 TLC 临界值分层，范围在预测值的 65% - 128% 或 3.0 - 7.6L 。
• 降低的 TLC 增加死亡风险：在计算降低的 TLC 对全因死亡率的影响时，仅纳入无 COPD 或肺气肿的参与者。结果显示，综合未调整的 HR 为 1.76（95% CI：1.32，2.35），调整后的 HR 为 1.70（95% CI：1.31，2.20）；对于确诊限制性肺疾病的患者，未调整和调整后的 HR 分别为 1.46（95% CI：1.09，1.94）和 1.42（95% CI：1.14，1.77）。此外，通过研究中报告的参与者人数和死亡人数计算出的风险比（Risk Ratio，RR）为 2.01（95% CI：1.56，2.60）。这些结果表明，TLC 降低会显著增加全因死亡风险。
• 升高的 TLC 对 COPD 患者有轻微危害：在晚期 COPD 伴肺气肿患者中，TLC 或 FVC 可提示肺过度充气，当 TLC 超过预测值的 120% 时对患者有风险。研究发现，COPD 患者中 TLC 升高（中位数均超过预测值的 100%）的综合 HR 为 1.01（95% CI：1.00，1.02），说明其对患者有轻微危害，但 TLC 降低与 COPD 的关系还需进一步研究。
• 基线参与者年龄和随访年限的影响：研究分析了基线参与者平均年龄与生存风险的关系，发现基线时低 TLC 组的平均年龄不能有效预测生存风险。同时，meta 回归分析表明，纳入研究的随访时间大多足够。
• 发表偏倚：Egger 检验和 Begg 检验显示，限制性肺疾病未调整和调整后的 HR 均存在显著发表偏倚。通过留一法和 trim-and-fill 法分析，发现遗漏部分研究后，综合效应有所变化，提示研究存在一定局限性。

综合研究结论和讨论部分来看，这项研究首次通过荟萃分析评估了基线 TLC 对限制性肺疾病患者全因死亡率的影响，发现低基线 TLC 与全因死亡风险增加相关，TLC 有可能作为限制性肺疾病患者死亡风险的潜在指标。不过，研究也存在一些局限性，比如纳入研究多为观察性研究，存在异质性和发表偏倚；TLC 测定方法多样，缺乏标准化；部分数据不完整等。但总体而言，该研究为深入了解 TLC 在限制性肺疾病中的作用提供了重要依据，有助于未来进一步开展相关研究，完善对限制性肺疾病的诊断和预后评估体系，为临床治疗提供更可靠的指导。