重大发现！六种 miRNA 或成精神分裂症诊断 “新钥匙”

为探究首发精神分裂症（FES）患者淋巴细胞中 miRNA 表达，研究发现 6 种 miRNA 或助诊断，意义重大。

　　精神分裂症，这个名字听起来就令人心生畏惧。它就像一个隐藏在大脑深处的 “神秘幽灵”，悄无声息地破坏着患者的思维、情感和行为。全球约有 0.7% 的人在一生中会受到它的困扰，发病时，患者可能会出现幻觉、妄想，思维变得混乱无序，行为也异常古怪，给患者本人、家庭乃至整个社会都带来了沉重的负担。而且，这种疾病常常在青春期晚期或成年早期 “冒头”，但目前其病因却依旧迷雾重重。

虽然科学家们知道遗传和环境因素在其中起着重要作用，可具体机制却不清楚。近年来，miRNA（微小核糖核酸）成为了研究的热点。它虽然是一种单链非编码 RNA，却在基因表达调控中有着关键作用，与精神分裂症的发生、发展也密切相关。之前的研究发现，精神分裂症患者大脑组织、血浆、血清等部位的 miRNA 表达存在异常，但针对首发精神分裂症（FES）患者 miRNA 水平的研究却少之又少。为了揭开这层神秘的面纱，来自中南大学湘雅二医院的研究人员 Jingjing Huang 和 Xuyi Wang 开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，从 26 名首发未治疗的精神分裂症患者和 26 名年龄、性别匹配的健康对照者中采集外周血，分离出单核白细胞用于后续实验。然后，运用实时聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测 miRNA 的表达水平。最后，通过受试者工作特征曲线（ROC）和逻辑回归分析等方法，评估 miRNA 作为生物标志物的诊断价值。

研究结果如下：

• 受试者基本特征：患者组和对照组在年龄和性别方面没有显著差异，患者组中有 6 人有精神分裂症家族史。
• miRNA 的表达水平：通过 Wilcoxon 秩和检验发现，与健康对照组相比，首发精神分裂症患者外周血单核细胞中 miR-181a、miR-137、miR-223、miR-107、miR-181b 和 miR-125b 这 6 种 miRNA 的表达水平显著升高，而 miR-219 的表达水平在两组间无明显差异。
• ROC 曲线分析：该分析用于评估循环 miRNA 对精神分裂症的诊断价值。结果显示，miR-223 的诊断价值最高，其曲线下面积（AUC）达到 0.916，敏感性为 76.2%，特异性为 100%；其他几种 miRNA 也有一定的诊断价值，AUC 在 0.688 - 0.854 之间。
• 逻辑回归分析：构建逻辑回归模型发现，miR-181b、miR-137、miR-223 和 miR-125b 对精神分裂症具有较高的诊断价值。

研究结论和讨论部分指出，本次研究发现的 6 种 miRNA 表达上调，表明它们与精神分裂症的早期发病密切相关。这些 miRNA 大多参与谷氨酸通路的调节，可能通过抑制 N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体的表达，影响谷氨酸能信号通路，进而导致精神分裂症的发生。虽然该研究存在样本量小、缺乏人脑组织验证等局限性，但依旧为精神分裂症的研究开辟了新方向。这些 miRNA 有望成为精神分裂症诊断和个性化治疗的生物标志物，未来研究可以进一步探索它们在精神疾病基因表达调控中的作用机制，为攻克精神分裂症带来新的希望。