A - 激酶锚定蛋白 1：冠心病潜在的新标志物与治疗靶点

为探究冠心病（CAD）与 A - 激酶锚定蛋白 1（AKAP1）关系，研究发现血清 AKAP1 水平与 CAD 呈负相关，或可用于预测 CAD。

　　冠心病（Coronary artery disease，CAD），这个听起来有些陌生却又和人们的健康息息相关的疾病，其实是全球范围内导致死亡的主要原因之一。它就像一颗 “定时炸弹”，悄悄地潜伏在人们的身体里。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化或痉挛，使得血管管腔狭窄甚至堵塞，进而导致心肌缺血、缺氧，严重时还会出现心肌坏死。据统计，全球约有 126 亿人受其影响，给社会和家庭带来了沉重的负担。

目前，虽然对冠心病的研究一直在不断深入，但仍然缺乏能够精准区分其严重程度的生物标志物。A - 激酶锚定蛋白 1（A-kinase anchoring protein 1，AKAP1）作为一种在心脏中含量丰富的蛋白，对线粒体的功能和结构有着重要的调节作用，在心血管系统中扮演着保护角色。然而，关于 CAD 患者血清中 AKAP1 浓度水平的研究却少之又少。

为了填补这一空白，苏州大学附属第一医院的研究人员 Wei Yan、Yun-Lang Dai、Jun-Xia Han 等人开展了一项研究。他们的研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上，为冠心病的研究带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。他们收集了 2021 年 1 月至 5 月在苏州大学附属第一医院心内科首次接受冠状动脉造影（CAG）的 255 例患者的样本。通过电子病历系统获取患者的各项信息，包括人口统计学变量、临床数据、实验室检查值等。利用 ELISA 试剂盒检测血清中 AKAP1 的浓度，同时运用多种统计分析方法，如 Student’s t 检验、Mann-Whitney U 检验、Spearman 相关检验、ROC 曲线分析和多元逻辑回归模型等，对数据进行深入分析。

研究结果如下：

1. 生化和人体测量参数：CAD 患者与非 CAD 患者相比，更容易患糖尿病且接受抗糖尿病治疗。CAD 患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和 C 反应蛋白水平更高，高密度脂蛋白、左心室射血分数（LVEF）和 AKAP1 水平更低。而且，CAD 患者中，单支血管病变（1VD）、双支血管病变（2VD）和三支血管病变（3VD）亚组的血清 AKAP1 水平均低于非 CAD 组，且 3VD 患者亚组的 AKAP1 水平显著低于 1VD 患者亚组12。
2. AKAP1 与 CAD 的相关性：AKAP1 水平与体重指数（BMI）和 HbA1c 呈负相关，还与糖尿病病史、CAD 病史以及他汀类药物和抗糖尿病治疗的使用相关3。
3. AKAP1 和 LVEF 对 CAD 的判别能力：ROC 曲线分析显示，AKAP1 预测 CAD 的能力有限，曲线下面积为 0.649。其预测 CAD 的最佳截断值为 0.42ng/mL，特异性为 77.6%，敏感性为 47.3%4。
4. AKAP1 四分位数对 CAD 的影响：将患者按 AKAP1 水平分为四个四分位数组进行多变量分析，以最高四分位数为参照，最低 AKAP1 四分位数组与 CAD 仍显著相关5。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，该研究首次探讨了接受 CAG 患者中 CAD 与 AKAP1 的关系。研究结果证实，血清 AKAP1 水平与 CAD 呈负相关，且 AKAP1 水平与 CAD 严重程度相关，这意味着 AKAP1 可能具有心脏保护特性。虽然 AKAP1 预测 CAD 的能力有限，但最低 AKAP1 四分位数与 CAD 的显著关联，提示 AKAP1 在预测 CAD 严重程度方面有潜在价值，上调 AKAP1 水平可能对 CAD 患者具有治疗潜力。

不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、仅进行了基线测量、未明确 CAD 与 AKAP1 的因果关系以及未全面比较 AKAP1 水平与其他指标等。尽管如此，这项研究为冠心病的研究开辟了新的方向，为后续进一步探索 AKAP1 在冠心病中的作用奠定了基础，有望推动冠心病诊断和治疗领域的发展。