PA-HAIC 联合 PD-1 抑制剂:为肝癌微血管侵犯患者带来新希望

【字体: 时间:2025年03月08日 来源:BMC Cancer 3.4

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  为评估 PA-HAIC 联合 PD-1 抑制剂治疗肝癌微血管侵犯(MVI)患者的疗效与安全性,研究发现该联合疗法可改善 DFS,安全性良好。

  《肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内常见且致命的恶性肿瘤之一,在原发性肝癌中占比高达 75 - 85%。尽管手术切除是目前治疗 HCC 的一线方案,但令人头疼的是,术后高达 70 - 80% 的复发率严重影响了治疗效果和患者的预后。在众多导致术后复发的高危因素中,微血管侵犯(Microvascular invasion,MVI)被多项研究证实是影响 HCC 患者早期复发和总生存期(Overall survival,OS)的关键因素。
目前,针对 HCC 患者术后辅助治疗的方案众多,但尚无一种被普遍认可的治疗 MVI 患者的方法。为了探索更有效的治疗策略,电子科技大学医学院附属四川省肿瘤医院和四川省人民医院的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究成果发表在《BMC Cancer》上,为临床治疗提供了重要参考。

研究人员为开展此项研究,采用了多种关键技术方法。他们收集了 2021 年 2 月至 2024 年 2 月期间四川省肿瘤医院和四川省人民医院收治的 HCC 患者的临床病理数据,建立样本队列。通过倾向得分匹配(PSM)分析,有效平衡了两组患者的基线特征,减少混杂因素影响。运用 Cox 回归分析确定影响 DFS 和 OS 的因素,以探究不同治疗方案与患者预后的关系。

下面来看具体的研究结果:

  • 患者特征:研究共纳入 102 例 HCC 合并 MVI 的患者,PA-HAIC 组 65 例,PA-HAIC + PD-1 组 37 例 。PSM 分析后,两组各 32 例患者,且基线特征良好平衡。
  • 生存分析:中位随访时间 18 个月。PSM 前,PA-HAIC + PD-1 组患者的 DFS 和 OS 显著优于 PA-HAIC 组;PSM 后,PA-HAIC + PD-1 组 DFS 仍显著优于 PA-HAIC 组,但两组 OS 无显著差异。
  • 独立预后因素分析:多变量分析显示,肿瘤数量和治疗方案是 DFS 的独立预测因素,肿瘤数量是 OS 的独立预测因素。
  • 安全性:两组治疗相关不良事件(TRAEs)发生率相当,且均未出现治疗相关死亡或 4 级以上 TRAEs,所有 TRAEs 经对症治疗或停药后均得到缓解。

研究结论和讨论部分指出,与单独使用 PA-HAIC 相比,PA-HAIC 联合 PD-1 抑制剂可显著改善 HCC 合并 MVI 患者的 DFS,且安全性良好。这表明该联合疗法可能是一种有效的术后治疗策略。联合疗法的良好效果可能源于化疗药物直接诱导肿瘤细胞死亡、消除微转移,以及 FOLFOX 药物引发肿瘤细胞凋亡和免疫原性死亡,增强抗肿瘤免疫反应,再加上 PD-1 抑制剂激活细胞毒性 T 淋巴细胞功能,共同发挥协同抗肿瘤作用。不过,该研究也存在局限性,如回顾性研究导致的选择偏倚、样本量较小和随访时间较短等,这使得研究结果的普遍性受到一定限制。未来,还需要大规模、随机对照的临床试验来进一步验证这些发现。但无论如何,这项研究为 HCC 合并 MVI 患者的治疗开辟了新的思路,为临床医生制定治疗方案提供了重要依据,有望在未来改善这类患者的预后,提高他们的生存质量和生存期。
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